Analiza integracji AAV po długim okresie obserwacji w hemofilii Psy ujawniają genetyczne konsekwencje korekcji genów za pośrednictwem AAV
Najważniejsze informacje z 23. dorocznego spotkania ASGCT

Analiza integracji AAV po długim okresie obserwacji w hemofilii Psy ujawniają genetyczne konsekwencje korekcji genów za pośrednictwem AAV

John K. Everett1, Giang N. Nguyen2Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Samita Kafle2, Christian Wood2, Jacob Leiby1Elizabeth P. Merricks3, Haig H. Kazazian4, Timothy C. Nichols3Frederic D. Bushman1, Denise E. Sabatino2,5

1Katedra Mikrobiologii, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Filadelfia, Pensylwania

2The Raymond G. Perelman Center for Cellular and Molecular Therapeutics, The Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA

3Wydział Patologii i Medycyny Laboratoryjnej, Uniwersytet Karoliny Północnej, Chapel Hill, Karolina Północna

4Instytut Medycyny Genetycznej, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD

5Wydział Pediatrii, Perelman School of Medicine, The University of Pennsylvania, Filadelfia, Pensylwania

Kluczowe punkty danych

Badanie to obejmowało długoterminową (do 10 lat) obserwację 9 psów z hemofilią A leczonych terapią genową psiego FVIII (cFVIII). Gen cFVIII dostarczono psom HA przy użyciu AAV8 lub AAV9 przy użyciu dwóch metod dostarczania: dostarczania dwóch łańcuchów, które jednocześnie dostarczały łańcuch ciężki i lekki w 2 oddzielnych wektorach lub cFVIII z usuniętą domeną B w jednym wektorze AAV8.

Analizy liczby kopii wektora i miejsc docelowych integracji pokazały, że rozszerzone klony ze zintegrowanymi cząsteczkami AAV, w tym klon zawierający nienaruszony wektor. Żadne psy nie wykazały dowodów na nowotwór, co sugeruje, że klonalna ekspansja i integracja nie były związane z nowotworami złośliwymi.

POWIĄZANA ZAWARTOŚĆ

Interaktywne seminaria internetowe