Nowatorska terapia genowa związana z wirusem Adeno (AAV) (FLT180a) osiąga normalne poziomy aktywności FIX u pacjentów z ciężką hemofilią B (HB) (badanie B-AMAZE)
Najważniejsze wydarzenia z wirtualnego kongresu ISTH 2020

Nowatorska terapia genowa związana z wirusem Adeno (AAV) (FLT180a) osiąga normalne poziomy aktywności FIX u pacjentów z ciężką hemofilią B (HB) (badanie B-AMAZE)

P. Chowdarego1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Rozmowy7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Krótkie11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, Londyn, Wielka Brytania

2University College London, Londyn, Wielka Brytania

3Oxford Haemophilia & Thrombosis Centre i Oxford NIHR BRC, Oxford, Wielka Brytania

4University of Sheffield, Sheffield, Wielka Brytania

5Kent & Canterbury Hospital, Canterbury, Wielka Brytania

6University Hospital Southampton, Southampton, Wielka Brytania

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Centre, Newcastle, Wielka Brytania

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, Londyn, Wielka Brytania

9St Jude Children's Research Hospital, Memphis, Stany Zjednoczone

10Freeline, Boston, Stany Zjednoczone

11Freeline, Stevenage, Wielka Brytania

Kluczowe punkty danych

Ta figura podsumowuje skład wektora FLT180a (lewy panel) i in vitro wydajność transdukcji kapsydu AAVS3 (prawy panel). Wektor składa się z racjonalnie zaprojektowanego, syntetycznego kapsydu tropicznego ludzkiej wątroby (AAVS3), silnego promotora swoistego dla wątroby ze zoptymalizowanymi intronami oraz wariantu genu FIX o zoptymalizowanych kodonach. W pierwotnej hodowli komórek hepatocytów kapsyd AAVS3 wykazuje wydajność transdukcji, która jest 4 razy większa niż następny najbardziej skuteczny kapsyd, AAV3.

Głównym celem badania FLT180a fazy 1/2 była ocena bezpieczeństwa i skuteczności wektora u pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej hemofilią B i bez choroby wątroby lub przeciwciał neutralizujących przeciwko kapsydowi AAVS3. Aby osiągnąć docelowe poziomy ekspresji FIX 70-150%, zastosowano adaptacyjny schemat dawkowania (prawy panel), zaczynając od 2 pacjentów z najniższą dawką 4.5 x 1011 vg / kg i dostosowywanie kolejnych dawek w celu optymalizacji ekspresji FIX przy jednoczesnej minimalizacji ryzyka zakrzepicy. Trzech pacjentów, którym podano ostatnią dawkę w badaniu, 3 x 9.7511 vg / kg, osiągnęły poziomy FIX w normalnym zakresie.

POWIĄZANA ZAWARTOŚĆ

Interaktywne seminaria internetowe