Stabilin-2-promoter modulerer immunresponsen til FVIII etter levering av lentiviral vektor i hemofile mus
Høydepunkter fra ASGCTs 25. årsmøte

Stabilin-2-promoter modulerer immunresponsen til FVIII etter levering av lentiviral vektor i hemofile mus

Presentert av: Antonia Follenzi, MD, PhD, University of Piemonte Orientale, Novara, Italia

Antonia Follenzi1, Ester Borroni1, Roberta A. Cirsmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Famà1, Valentina Bruscaggin1, Simone Merlin1, Brian D. Brown2, Chiara Borsotti1

1Institutt for helsevitenskap, Universitetet i Piemonte Orientale, Novara, Italia
2Institutt for helsevitenskap, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York

Viktige datapunkter

Stablin-2 (STAB2)-promoter styrer ekspresjon i LSEC-er

STAB2 er en scavenger-reseptor involvert i clearance av hyaluronan og vWF-FVIII-komplekset. Reseptoren uttrykkes hovedsakelig i leveren av sinusoidale endotelceller i leveren (LSEC). STAB2-promotoren ble brukt til å styre GFP-ekspresjon i LSEC-er ved lentiviral (LV) levering. Injeksjon av LV.STAB2-GFP/FVIII-vektorer i immunreaktive BALB/c-mus viste endotelial målretting og langsiktig vedlikehold av transgenekspresjon sammenlignet med bruken av PGK, en allestedsnærværende promoter for hvilken ekspresjon ble fjernet innen 2 uker i injiserte mus.

STAB2-promoter styrer ekspresjon av LV.pSTAB2.FVIII i hemofili A-mus

STAB2-promoteraktivitet ble evaluert videre in vivo ved å injisere LV-bærende FVIII-transgen i flere stammer av hemofile mus etterfulgt av vurdering av FVIII-aktivitet og nøytraliserende antistoffdannelse. Som vist her førte LV-levering av FVIII-transgen, drevet av STAB2-promotoren, til FVIII-ekspresjon hovedsakelig i LSEC-er (venstre panel) uten nøytraliserende antistoffer (høyre panel) i opptil ett år.

RELATERT INNHOLD

Interaktive webinarer
Bilde

Please enable the javascript to submit this form

Støttet av utdanningsstipend fra Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics og uniQure, Inc.

Essensiell SSL