Fase I / II-utprøving av SPK-8011: Stabil og holdbar FVIII-uttrykk i> 2 år med signifikante ABR-forbedringer i startdosekohorter etter AAV-mediert FVIII-genoverføring for hemophilia A
Høydepunkter Fra ISTH 2020 Virtual Congress

Fase I / II-utprøving av SPK-8011: Stabil og holdbar FVIII-uttrykk i> 2 år med signifikante ABR-forbedringer i startdosekohorter etter AAV-mediert FVIII-genoverføring for hemophilia A

L. George1,2Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2Evans3A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6Takefman6, K. Reape6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Anguela6, K. Høy6

1Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, USA

2Perelman School of Medicine ved University of Pennsylvania, Philadelphia, USA

3Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, USA

4University of Pittsburgh Medical Center and Hemophilia Center of Western Pennsylvania, Department of Medicine, Pittsburgh, USA

5Mississippi Center for Advanced Medicine, Madison, USA

6Spark Therapeutics, Philadelphia, USA

Viktige datapunkter

Fase 1/2-studien designet for SPK-8011 inkluderte pasienter tilført 1 av 3 vektordoser: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3) og 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Kvalifiserte pasienter var voksne menn med moderat (n = 1) til alvorlig (n = 13) hemofili A (FVIII: C ≤ 2%), lave til uoppdagelige nivåer av nøytraliserende antistoffer mot kapsid LK03, og eksponering for faktor i> 150 dager med ingen historie med hemmere. Pasientene ble fulgt nøye i 1 år, med langsiktig oppfølging planlagt i opptil 4 år.

Av de 14 pasientene som var infisert med SPK-8011, opprettholdt ikke 2 pasienter som var infisert med den høyeste dosen (2e12) et stabilt uttrykk for FVIII. De 12 pasientene med stabilt uttrykk demonstrerte en 91% reduksjon i blødningsbegivenheter og en 96% reduksjon i faktorbruk (ikke vist).

Basert på analysen i ett trinn, var ekspresjon av FVIII for pasienter i lavdosekohorten (5e11, deltakere 1 og 2 i graf) og mellomdosekohort (1e12, deltakere 3-5 i graf) mellom 5% og 25% i lang tid tidsperiode for oppfølging på 2 til 3.3 år.

RELATERT INNHOLD

Bilde

Please enable the javascript to submit this form

Støttet av utdanningsstipend fra Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics og uniQure, Inc.

Essensiell SSL