Terapeutisk hFIX-aktivitet oppnådd etter enkel AAV5-hFIX-behandling hos hemophilia B-pasienter og NHP-er med eksisterende anti-AAV5 NAB-er

Terapeutisk hFIX-aktivitet oppnådd etter enkel AAV5-hFIX-behandling hos hemophilia B-pasienter og NHP-er med eksisterende anti-AAV5 NAB-er

Molekylær terapi: Metoder og klinisk utvikling (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H .; et al.

På grunn av potensialet for eksisterende immunitet for å påvirke effekten av adenoassosiert virus (AAV) -basert genterapi, utelukker mange kliniske studier med AAV-basert genterapi pasienter med eksisterende nøytraliserende antistoffer rettet mot kapsidproteiner. Miesbach et al. (Blood, 2018) har tidligere rapportert om sikkerheten og effekten av AMT-060 (AAV5-hFIX) hos 10 voksne menn med hemofili B. Før behandlingen ble alle disse mennene bestemt for å være negative for anti-AAV5 NABs ved bruk av en grønnfluorescerende proteinbasert analyse. I den nåværende studien evaluerte forskere effekten av eksisterende anti-AAV5 NAB-er målt ved å bruke en mer sensitiv (luciferase-basert) analyse på effektutfallet i AMT-060-studiedeltakerne, og i ikke-humane primater (NHP-er) behandlet med AAV5 -hFIX. Ved å bruke den luciferase-baserte analysen testet 3 av 10 pasienter fra AMT-060-studien positive for eksisterende anti-AAV NAB-er (med titere som måler opptil 1: 340); Imidlertid ble det ikke observert noen sammenheng mellom tilstedeværelsen av eksisterende NAB og hFIX-nivåer etter AMT-060 genoverføring. Dette funnet ble støttet av resultater fra NHPs, der tilstedeværelsen av eksisterende anti-AAV5 NAB-titere ikke påvirket hFIX levertransduksjon negativt. I den pågående AMT-061-studien (AAV5-hFIX Padua) er pasienter med anti-AAV5 NAB ikke utelukket; faktisk forfatterne rapporterer at 3 pasienter med lave nivåer av anti-AAV5 NABs før behandlingen hadde meningsfulle hFIX-nivåer etter AMT-061-behandling.

Web Link