Fagocytoseskjermte lentivirale vektorer forbedrer levergenterapi i ikke-menneskelige primater

Fagocytoseskjermte lentivirale vektorer forbedrer levergenterapi i ikke-menneskelige primater

Science translasjonell medisin (05/22/19) Vol. 11, nr. 493 Milani, Michela; Annoni, Andrea; Moalli, Federica; et al.

En ny type lentiviral vektor (LV) genterapi viser løft for behandlingen av hemofili. Forskere har undersøkt LV-er for å avgjøre om de kan løse en potensiell begrensning med adeno-assosierte virale vektorer (AAV), nemlig forhåndsbestående immunitet mot AAV i en stor del av befolkningen. LV-er er attraktive på grunn av potensialet for stabilt transgenuttrykk og deres lave rate av eksisterende eksistensviral immunitet hos mennesker. Tidligere prekliniske studier av systemisk LV-administrasjon hos hemofile hunder rapporterte imidlertid mild akutt toksisitet og lav transduksjonseffektivitet. Disse resultatene ble postulert til å være et resultat av rask clearance av lever- og miltfagocytter, noe som medførte medfødt immunaktivering. Nå har forskere funnet ut at den menneskelige fagocytosehemmeren CD47, når den ble innlemmet i LV-cellemembranen, bidro til å beskytte LV-er mot opptak av profesjonelle fagocytter og medfødt immunfølelse. Ved administrering intravenøst ​​i ikke-humane primater, viste fagocytoseskjermte LV-er selektiv målretting mot lever og milt og bedre hepatocyttgenoverføring sammenlignet med foreldre-LV. I tillegg var hFactor IX-antigen og hFIX-aktivitet målt i plasma høyere med skjermet LV sammenlignet med foreldre-LV, og ingen bevis for toksisitet.

Web Link