Langsiktige vektorgenomutfall og immunogenisitet av AAV FVIII genoverføring i Hemophilia A Dog Model
Høydepunkter Fra ISTH 2020 Virtual Congress

Langsiktige vektorgenomutfall og immunogenisitet av AAV FVIII genoverføring i Hemophilia A Dog Model

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Abbey Pender1, Chris B. Russell2, Sofia Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Institutt for patologi og molekylær medisin, Queen's University, Kingston, Ontario, Canada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, USA.

3Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Ontario, Canada.

Viktige datapunkter

Det ble ikke sett noen signifikant forskjell i FVIII: C med tid hos dyrene som responderte på behandling (n = 6).

Diagrammet oppsummerer FVIII-aktivitet i de 8 hundene infundert med B-domene slettet canine-FVIII AAV (AAV-cFVIII). FVIII-aktivitet ble målt i kryokonserverte plasmaprøver ved å bruke både en-trinns (OSA) og kromogene (CSA) analyser, med samlet hundeplasma som standard. Vedvarende, stabilt leveravledet FVIII-uttrykk ble sett> 10 år etter en enkelt AAV-BDD-cFVIII-infusjon hos 6 av 8 dyr. Tabellen sammenligner resultatene av OSA og CSA, og viser de høyere verdiene av OSA som det er sett i menneskelige studier. Ved 9-12 års vurderinger for de 6 hundene som svarte, varierte FVIII: C-aktiviteten fra 1.7% -8.6% (CSA) og 4.4% -14.9% (OSA).

Representative grafer som viser tilstedeværelse av nøytraliserende antistoffer (NAb) for en hund infusert med AAV2 (gul), AAV6 (rosa) og AAV8 (grønn). Ingen baseline-kapsidneutraliserende antistoffer ble påvist hos ubehandlede kontrollhunder (n = 11). Noe kryssreaktivitet ble observert for ikke-doserte kapsider i behandlede dyr, og ingen signifikant reaktivitet ble observert for AAV5 på noe tidspunkt som ble testet. Selv om NAb-titer avtok over tid, var fortsatt betydelig NAb-aktivitet ved slutten av studien, noe som potensielt forhindret redosering med den samme AAV-serotypen.

RELATERT INNHOLD