Frekvens, plassering og art av AAV-vektorinnsatser etter langvarig oppfølging av FVIII Transgene-levering i en hemophilia, en hundemodell
Høydepunkter Fra ISTH 2020 Virtual Congress

Frekvens, plassering og art av AAV-vektorinnsatser etter langvarig oppfølging av FVIII Transgene-levering i en hemophilia, en hundemodell

Paul Batty1, Sylvia Fong2, Matteo Franco3, Irene Gil-Farina3, Aomei Mo1, Lorianne Harpell1, Christine Hough1, David Hurlbut1, Abbey Pender1, Sofia Sardo Infirri1, Andrew Winterborn4, Manfred Schmidt3 og David Lillicrap1

1Institutt for patologi og molekylær medisin, Queen's University, Kingston, Ontario, Canada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, USA.

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Tyskland.

3Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Ontario, Canada.

Viktige datapunkter

Tabellen til venstre viser dose, kapsidserotype, FVIII-nivå og antall integrasjonssteder (IS) for de 8 hundene som er inkludert i studien. Ti år etter infusjon var FVIII-nivåene i 2 av de 8 dyrene <1% og varierte fra 2.9% til 8.6% hos de andre 6 dyrene. Integreringssteder ble analysert ved hjelp av to metoder (målberikende sekvensering, TES og lineær amplifikasjonsmediert PCR, LAM-PCR). Grafen til høyre viser den relative fordelingen av IS for hvert dyr.

Genomisk DNA fra 2 leverplasser for hvert dyr ble analysert for vektorgenomintegrasjon. Integrasjonsformer (vektorgenom) utgjorde 4.6% og episomale former (vektor-vektor) utgjorde 95.4% av lesetellingene. Disse resultatene indikerer at ekspresjonsvektorene hovedsakelig opprettholdt en episomal form 10+ år etter infusjon.

Denne tabellen viser de 10 vanligste integreringsstedene (kromosom, størrelse, gen og plassering) basert på TES-metoden. Basert på begge sekvenseringsmetoder, ble de vanligste integrasjonsstedene funnet i nærheten av KCNIP2, CLIC2, ABCB1 og F8 gener.

RELATERT INNHOLD