Forholdet mellom endogen, transgen FVIII-ekspresjon og blødningshendelser etter Valoctocogene Roxaparvovec-genoverføring for alvorlig hemofili A: En post-hoc-analyse av GENEr8-1 fase 3-studien

Høydepunkter fra det 63. årsmøtet i ASH

Forholdet mellom endogen, transgen FVIII-ekspresjon og blødningshendelser etter Valoctocogene Roxaparvovec-genoverføring for alvorlig hemofili A: En post-hoc-analyse av GENEr8-1 fase 3-studien

Steven W. Pipe, MD¹, Margareth C Ozelo, MD, PhD^2*, Gili Kenet, MD³, Mark T Reding, MD⁴, Jane Mason, MBBS Hons, FRACP, FRCPA^{5,6 *}, Andrew D Leavitt, MD⁷, Bella Madan, MD^8*, Michael Laffan, DM, PhD⁹, Doris V. Quon¹⁰, Annette von Drygalski, MD, Pharm D¹¹, Sheng-Chieh Chou, MD, PhD^{12 *}, Susan Shapiro, MD, PhD^{13,14,15 *}, Amy L Dunn, MD^{16 *}, Michael Wang, MD¹⁷, Nigel S Key¹⁸, Radoslaw Kaczmarek, PhD^{19,20 *}, Emily Symington, MD^{21 *}, Adebayo Lawal, MD, MSc, MBA^{22 *}, Reena Mahajan, MD^{22 *}, Konstantia-Maria Chavele, PhD^{22 *}, Divya B Reddy, MD^{22 *}, Hua Yu, PhD^{22 *}, Wing Yen Wong, MD^{22 *}, Tara M Robinson, MD, PhD^{22 *}, og Benjamin Kim, MD, MPhil²²

¹Institutt for pediatri og patologi, University of Michigan, Ann Arbor, MI
²Hemocentro UNICAMP, Institutt for indremedisin, Institutt for medisinsk vitenskap, University of Campinas, Campinas, Brasil
³National Hemophilia Center, og Amalia Biron Research Institute of Thrombosis and Haemostasis, Sheba Medical Center, Tel Hashomer, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel
⁴Senter for blødnings- og koagulasjonsforstyrrelser, University of Minnesota Medical Center, Minneapolis, MN
⁵University of Queensland, Brisbane, QLD, Australia
⁶Queensland Haemophilia Centre, Cancer Care Services, Royal Brisbane and Women's Hospital, Brisbane, QLD, Australia
⁷University of California San Fransico, San Francisco, CA
⁸Guy's & St. Thomas' NHS Foundation Trust, London, Storbritannia
⁹Senter for hematologi, Institutt for medisin, Imperial College London, London, Storbritannia
¹⁰Ortopedisk hemofilibehandlingssenter, Los Angeles, CA
¹¹Institutt for molekylær medisin, Scripps Research Institute, La Jolla, CA
¹²Avdeling for hematologi, Institutt for indremedisin, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan
¹³Radcliffe Department of Medicine, University of Oxford, Oxford, Storbritannia
¹⁴Oxford University Hospitals National Health Service Foundation Trust, Oxford, Storbritannia
¹⁵National Institute for Health Research, Oxford Biomedical Research Centre, Oxford, Storbritannia
¹⁶Hemophilia Treatment Center, Nationwide Children's Hospital og Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH
¹⁷Hemophilia and Thrombosis Center, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, CO
¹⁸UNC Blood Research Center, University of North Carolina i Chapel Hill, Chapel Hill, NC
¹⁹Department of Pediatrics, Indiana University School of Medicine, IUPUI-Wells Center for Pediatric Research, Indianapolis, IN
²⁰Laboratorium for glykobiologi, Hirszfeld institutt for immunologi og eksperimentell terapi, Wroclaw, Polen
²¹Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Storbritannia
²²BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA

Viktige datapunkter

Fase 3 GENEr8-1 studiedesign
ABR hos deltakere med behandlede blødninger etter overgang (n = 22)

Resultater fra fase 3 GENEr8-1-studien ble analysert for forholdet mellom transgen-avledet FVIII-aktivitet og blødninger. Av det totale antallet deltakere i studien (N = 134) inkluderte denne analysen en undergruppe av pasienter som opplevde ≥ 1 behandlet blødning i post-overgangsperioden, som startet 1 måned etter slutten av postprofylakseperioden som fulgte infusjon av transgen.

ABR hos deltakere med behandlede blødninger etter overgang (n = 22)

Av totalt 134 deltakere i GENEr8-1-studien, opplevde 22 (16%) minst 1 behandlet blødning i post-overgangsperioden. ABR er vist for disse deltakerne for pre-infusjonsbaseline og post-infusjon, postprofylakse studieperioden. I forhold til baseline hadde 15 deltakere en reduksjon i ABR, 2 hadde en økning i ABR < 1 (svarte piler) og 5 hadde en økning i ABR > 1 (oransje piler).