Faktor IX-ekspresjon innenfor normalområdet forhindrer spontane blødninger som krever behandling etter FLT180a-genterapi hos pasienter med alvorlig hemofili B: Langtidsoppfølgingsstudie av B-Amaze-programmet

Høydepunkter fra det 63. årsmøtet i ASH

Faktor IX-ekspresjon innenfor normalområdet forhindrer spontane blødninger som krever behandling etter FLT180a-genterapi hos pasienter med alvorlig hemofili B: Langtidsoppfølgingsstudie av B-Amaze-programmet

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, MD⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, snakker Kate⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison Long¹¹, Julie Krop¹¹, og Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy Hemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital, London, Storbritannia
²University College London, London, Storbritannia
³Oxford University Hospitals, Oxford, Storbritannia
⁴Oxford University, Oxford, Storbritannia
⁵University of Sheffield, Sheffield, Storbritannia
⁶Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, Storbritannia
⁷University Hospital Southampton, Southampton, Storbritannia
⁸Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Hemostasis and Thrombosis Centre, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, London, Storbritannia
¹⁰St Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Storbritannia

Studiedesignet for B-AMAZE-studien inkluderte et adaptivt format for å lette identifiseringen av den optimale dosen av FLT180a AAV-vektoren som ville gi stabile FIX-nivåer på 50-150 % av normalområdet hos pasienter med moderat til alvorlig hemofili B over en 26 ukers studietid. Studiedesignet inkluderte også profylaktisk immunsuppresjon med prednisolon for å minimere transaminitt. Takrolimus ble lagt til det profylaktiske regimet for dose 4-kohorten.

FIX-responsen i de 10 deltakerne og 4 dosekohortene for B-AMAZE viste en doseavhengighet. Median (område) varighet av oppfølging var 27.2 (19.1–42.4) måneder. Ni av ti deltakere fikk ikke FIX-profylakse etter behandling med FLT180a. En pasient mistet FIX-ekspresjon etter transaminitt. Av de 9 deltakerne med vedvarende uttrykk, opplevde 1 en traumatisk blødning som krevde FIX-infusjon, og det var ingen spontane blødninger som krevde FIX-infusjoner.