Faktor IX-ekspresjon innenfor normalområdet forhindrer spontane blødninger som krever behandling etter FLT180a-genterapi hos pasienter med alvorlig hemofili B: Langtidsoppfølgingsstudie av B-Amaze-programmet
Høydepunkter fra det 63. årsmøtet i ASH

Faktor IX-ekspresjon innenfor normalområdet forhindrer spontane blødninger som krever behandling etter FLT180a-genterapi hos pasienter med alvorlig hemofili B: Langtidsoppfølgingsstudie av B-Amaze-programmet

Pratima Chowdary1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath3,4, Mike Makris, MD5, Gillian Evans6, Sara Boyce7, snakker Kate8, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath9, Ulrike Reiss10 *, Mark Phillips1,2, Anne Riddell1, Maria Rita Peralta1, Michelle Quaye2, Ted Tuddenham1*, Alison Long11, Julie Krop11, og Amit Nathwani, MD, PhD1,2

1Katharine Dormandy Hemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital, London, Storbritannia
2University College London, London, Storbritannia
3Oxford University Hospitals, Oxford, Storbritannia
4Oxford University, Oxford, Storbritannia
5University of Sheffield, Sheffield, Storbritannia
6Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, Storbritannia
7University Hospital Southampton, Southampton, Storbritannia
8Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
9Hemostasis and Thrombosis Centre, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, London, Storbritannia
10St Jude Children's Research Hospital, Memphis, TN
11Freeline, Stevenage, Storbritannia

Viktige datapunkter

Adaptiv doseringsdesign for B-AMAZE

Studiedesignet for B-AMAZE-studien inkluderte et adaptivt format for å lette identifiseringen av den optimale dosen av FLT180a AAV-vektoren som ville gi stabile FIX-nivåer på 50-150 % av normalområdet hos pasienter med moderat til alvorlig hemofili B over en 26 ukers studietid. Studiedesignet inkluderte også profylaktisk immunsuppresjon med prednisolon for å minimere transaminitt. Takrolimus ble lagt til det profylaktiske regimet for dose 4-kohorten.

Doseavhengig FIX-respons på behandling

FIX-responsen i de 10 deltakerne og 4 dosekohortene for B-AMAZE viste en doseavhengighet. Median (område) varighet av oppfølging var 27.2 (19.1–42.4) måneder. Ni av ti deltakere fikk ikke FIX-profylakse etter behandling med FLT180a. En pasient mistet FIX-ekspresjon etter transaminitt. Av de 9 deltakerne med vedvarende uttrykk, opplevde 1 en traumatisk blødning som krevde FIX-infusjon, og det var ingen spontane blødninger som krevde FIX-infusjoner.

RELATERT INNHOLD

Interaktive webinarer
Bilde

Please enable the javascript to submit this form

Støttet av utdanningsstipend fra Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics og uniQure, Inc.

Essensiell SSL