Oppfølging av et nytt adenoassosiert virus (AAV) gentherapi (FLT180a) Oppnå normale FIX-aktivitetsnivåer hos pasienter med alvorlig hemofili B (HB) (B-AMAZE-studie)
Høydepunkter fra den 14. årlige kongressen til EAHAD

Oppfølging av et nytt adenoassosiert virus (AAV) gentherapi (FLT180a) Oppnå normale FIX-aktivitetsnivåer hos pasienter med alvorlig hemofili B (HB)
(B-AMAZE-studie)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate snakker,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Long,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy hemofili og trombosesenter, Royal Free Hospital, London, Storbritannia

2University College London, London, Storbritannia

3Oxford Haemophilia Centre, Oxford, Storbritannia

4University of Sheffield, Sheffield, Storbritannia

5Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, Storbritannia

6University Hospital Southampton, Southampton, Storbritannia

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Center, Newcastle, Storbritannia

8St Thomas 'and Guy's Hospital, London, Storbritannia

9St Jude Children's Research, Memphis, TN, USA

10Freeline, Stevenage, Storbritannia

Viktige datapunkter

Studere design

aTidligere rapportert som 4.5e11vg / kg; bTidligere rapportert som 1.5e12vg / kg;
cTidligere rapportert som 7.5e11vg / kg; dTidligere rapportert som 9.75e11vg / kg 

For å vurdere sikkerheten og effekten av FLT180a ble det brukt et adaptivt doseringsregime som startet med 2 pasienter med den laveste dosen på 3.8 x 1011 vg / kg og justere påfølgende doser for å optimalisere FIX-uttrykk samtidig som risikoen for trombose minimeres. Dosen for den siste kohorten, kohort 4, var 8.32 x 1011 vg / kg. Immunsuppresjonsprosedyrer utviklet seg under studien, og resulterte i et profylaktisk immunundertrykkelsesregime som inkluderte takrolimus i kohort 4.

FIX-aktivitet

FIX-aktivitet basert på en-trinns-analysen for de 4 pasientene i kohort 4 i løpet av de første 6 månedene etter behandling med AAVS3-vektoren og FIX-Padua-transgenet. Peak FIX-aktivitet var 150-250% og skjedde mellom 50 og 140 dager etter infusjon. Hos 3 av 4 fag har FIX-nivåene holdt seg over 100%.

RELATERT INNHOLD