Utviklingen av AAV Vector Gene Therapy pågår i hemofili. Vil de unike egenskapene til BAY 2599023 dekke de enestående behovene?

Høydepunkter fra ISTH 2021 -kongressen

Utviklingen av AAV Vector Gene Therapy pågår i hemofili. Vil de unike egenskapene til BAY 2599023 dekke de enestående behovene?

SW -rør¹, C. Hay², J. Sheehan³, T. Lissitchkov⁴, M. Coppens⁵, H. Eichler⁶, S. Weigmann⁷, F. Ferrante⁸

¹University of Michigan, Ann Arbor, USA

²Manchester University Department of Hematology, Manchester, Storbritannia

³University of Wisconsin - Madison, Madison, USA

⁴Nasjonalt spesialisert sykehus for aktiv behandling av hematologiske sykdommer, Sofia, Bulgaria

⁵Amsterdam University Medical Centers, University of Amsterdam, Amsterdam, Nederland

⁶Institute of Clinical Hemostaseology and Transfusion Medicine, Saarland University, Homburg, Tyskland

⁷Bayer, Wuppertal, Tyskland

⁸Bayer, Basel, Sveits

Viktige datapunkter

Fase 1/2 Studiedesign
Faktor FVIII -uttrykk etter infusjon av BAY2599023

Inkluderingskriterier, kohortdosering og studiens endepunkter for den pågående fasen 1/2 BAY2599023 dosefinnende studie. Hanner med alvorlig hemofili A, ingen kjent FVIII -hemmerhistorie, en AAVhu37 nøytraliserende antistofftiter ≤ 5 og> 150 eksponeringsdager for FVIII -produkter ble registrert sekvensielt i tre dosekohorter for å motta en enkelt intravenøs infusjon av BAY2599023, med minst to pasienter pr. dosenivå (pasienter som skal være påmeldt i kohort 4 vil få 4 × 10¹³ genkopier/kg).

Faktor FVIII -uttrykk etter infusjon av BAY2599023

FVIII ekspresjonsnivåer etter transgene infusjon med de første 3 dosene i totalt 8 pasienter. Ved avbrutt data 21. mai 2021 var kromogene B-domene-slettede FVIII-nivåer tilgjengelige i en periode som spenner fra 12 uker for pasient 8 til 100 uker for pasient 2. Det ble observert en doserespons fra kohort 1 til kohort 3, med vedvarende FVIII -nivåer oppnådd over en tid på opptil 23 måneder. Ingen av pasientene rapporterte spontane blødninger eller andre blødninger som krever behandling, når beskyttende FVIII -nivåer> 11 IE/dL var oppnådd.