Norwegian
English
Afrikaans
Albanian
Arabic
Armenian
Azerbaijani
Basque
Belarusian
Bulgarian
Catalan
Chinese (Simplified)
Chinese (Traditional)
Croatian
Czech
Danish
Dutch
Estonian
Filipino
Finnish
French
Galician
Georgian
German
Greek
Haitian Creole
Hebrew
Hindi
Hungarian
Icelandic
Indonesian
Irish
Italian
Japanese
Korean
Latvian
Lithuanian
Macedonian
Malay
Maltese
Norwegian
Persian
Polish
Portuguese
Romanian
Russian
Serbian
Slovak
Slovenian
Spanish
Swahili
Swedish
Thai
Turkish
Ukrainian
Urdu
Vietnamese
Welsh
Yiddish
Høydepunkter fra ASGCTs 25. årsmøte
En faktor VIII-variant med eliminering av N-glykosyleringsstedet ved 2118 reduserte anti-FVIII-immunresponser i genterapibehandlede hemofili A-mus
Presentert av: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, USA
Carol H. Miao1,4, Meng-Ni Fan1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting-Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Barbara A. Konkle4
1Seattle Children's Research Institute, Seattle, WA
2Georgia State University, Atlanta, GA
3Indiana University, Indianapolis, IN
4University of Washington, Seattle, WA
Viktige datapunkter
- Inhibitorutvikling etter infusjon av WT-BDD-FVIII og muterte FVIII-varianter
- CD4+T-celleproliferasjon som respons på overlappende mannosylerte peptider
Hemofili A-mus ble injisert hydrodynamisk med plasmider som koder for henholdsvis muterte FVIII-varianter og WT BDD-FVIII. Andre utfordringer ble utført via hydrodynamisk injeksjon i alle grupper på dag 86. (A) Fra venstre til høyre, villtype (WT)-BDD-FVIII-plasmidene brukt for N til Q-mutagenese, de resulterende FVIII-variantkonstruksjonene brukt for in vivo genterapi og relativ FVIII-antistoffrespons. (B) FVIII-spesifikke IgG-nivåer ble analysert ved ELISA etter første og andre plasmidutfordringer. Anti-FVIII-immunresponser ble signifikant redusert hos mus behandlet med plasmidet som bærer FVIII N2118Q-varianten.
(A) Overlappende peptider som omgir N2118-stedet, 15 aminosyrer lange, ble syntetisert med høy mannoseglykan Man6GlcNAc2-vedlegg. (B) CD4+ T-celleproliferasjonsnivåer ble målt som respons på mannosylerte peptider MP1 (venstre panel), MP2 (midtpanel) og MP3 (høyre panel) og deres ikke-glykosylerte motstykker (NGP1, NGP2 og NGP3). Dataene presenteres som gjennomsnitt med standardavvik fra tre separate eksperimenter (**P <0.01, ***P <0.001).
RELATERT INNHOLD
