Effekt og sikkerhet av Valoctocogen Roxaparvovec Adeno-assosiert virusgenoverføring for alvorlig hemofili A: Resultater fra fase 3 GENEr8-1-studien

Høydepunkter fra ISTH 2021 -kongressen

Effekt og sikkerhet av Valoctocogen Roxaparvovec Adeno-assosiert virusgenoverføring for alvorlig hemofili A: Resultater fra fase 3 GENEr8-1-studien

MC Ozelo¹, J. Mahlangu², KJ. Pasi³, A. Giermasz⁴, AD Leavitt⁵, M. Laffan⁶, E. Symington⁷, DV Quon⁸, J.-D. Wang⁹, K. Peerlinck¹¹, S. Pipe¹¹, B. Madan¹², NS Key¹³, GF Pierce¹⁴, B. O'Mahony^15,16, R. Kaczmarek^17,18, A. Lawal¹⁹, M. Huang¹⁹, WY Wong¹⁹, B. Kim¹⁹, GENER8-1 prøvegruppe

¹Hemocentro UNICAMP, Institutt for indremedisin, Institutt for medisinsk vitenskap, University of Campinas, Campinas, Brasil

²Hemophilia Comprehensive Care Center, Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, University of the Witwatersrand og NHLS, Johannesburg, Sør -Afrika

³Barts og London School of Medicine and Dentistry, London, Storbritannia

⁴Hemophilia Treatment Center, University of California Davis, Sacramento, USA

⁵University of California, San Francisco, USA

⁶Center for Hematology, Imperial College London, London, Storbritannia

⁷Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Storbritannia

⁸Orthopedic Hemophilia Treatment Center, Los Angeles, USA

⁹Center for Rare Disease and Hemophilia, Taichung Veterans General Hospital, Taichung, Taiwan, Kina

¹⁰Institutt for vaskulær medisin og hemostase og hemofili senter, universitetssykehus Leuven, Leuven, Belgia

¹¹Institutt for pediatri og patologi, University of Michigan, Ann Arbor, USA

¹²Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, London, Storbritannia

¹³UNC Blood Research Center, University of North Carolina, Chapel Hill, USA

¹⁴Uavhengig konsulent, La Jolla, USA

¹⁵Irish Haemophilia Society, Dublin, Irland

¹⁶Trinity College, Dublin, Irland

¹⁷Institutt for pediatri, Indiana University School of Medicine, IUPUI-Wells Center for Pediatric Research, Indianapolis, USA

¹⁸Laboratorium for glykobiologi, Hirszfeld institutt for immunologi og eksperimentell terapi, Wroclaw, Polen

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, USA

Viktige datapunkter

FVIII -aktivitet Over 52 uker i mITT -befolkning

FVIII-aktivitet ved bruk av den kromogene analysen for pasienter (N = 132) i fase 3 GENEr8-1-studien behandlet med en enkelt infusjon av valoktokogen roxaparvovec (6 x 10¹³ vg/kg). I uke 49–52 var gjennomsnittlig (95% KI) endring fra baseline i FVIII -aktivitet 41.9 (34.1–49.7) IE/dL (P <0.001), og median (Q1, Q3) endring fra baseline var 22.9 (10.9, 61.3 ) IU/dL.

Årlig blødningshastighet (ABR, venstre panel) og antall FVIII-infusjoner/år (høyre panel) for overflytningspopulasjonen (n = 112) i GENEr8-1-studien. For ABR var gjennomsnittlig (95% KI) endring en nedgang på 4.1 (-5.3 til -2.8) behandlede blødningshendelser/år, en reduksjon på 83.8% fra baseline. Gjennomsnittlig endring i infusjoner/år var 134 (-144 til -124), en nedgang på 98.6% fra baseline. Etter infusjon ble definert som start etter uke 4.