Utvikling av en klinisk kandidat AAV3-vektor for genterapi av hemofili B
Høydepunkter fra ASGCT 23. årsmøte

Utvikling av en klinisk kandidat AAV3-vektor for genterapi av hemofili B

Harrison Brown1Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markusic2H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Pediatri, Emory University, Atlanta, GA

2Pediatri, Indiana University of School of Medicine, Indianapolis, IN

3Genetikk, Fudan University, Shanghai, Kina

4Hematologi, Christian Medical College, Vellore, India

5Pediatri, University of Florida, Gainesville, FL

Viktige datapunkter

Sammenligning av strukturene til FIX-ekspresjonskassetter som ble brukt i den første vellykkede kliniske studien for hemofili B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, rød), og den som ble brukt i de nåværende studiene (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, blå). Optimalisering av promotoren fra LP1 til HSh-TTR førte til en 2-3 ganger økning i uttrykk og kodonoptimalisering til Padua-varianten ga en 3-3-8 ganger økning i uttrykk, noe som førte til en total økning i uttrykk på 40-50 brette.

Resultater fra pasienter med eller uten påfølgende DFPP-sykluser ved bruk av lys luciferase-transduksjonsinhiberingsanalyse (BL-TIA). Påfølgende sykluser var mer effektive enn ikke-påfølgende sykluser for å redusere Nab-titre. Regresjonsanalyse spådde at 5 sykluser ville redusere den startende AAVS3 NAb-titeren med 94%, noe som ville muliggjøre behandling av 60% av pasientene.

RELATERT INNHOLD