Nylig fremgang i utviklingen av AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) for personer med alvorlig eller moderat alvorlig hemofili B

Nylig fremgang i utviklingen av AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) for personer med alvorlig eller moderat alvorlig hemofili B
Høydepunkter fra WFH Virtual Summit 2020

Nylig fremgang i utviklingen av AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) for personer med alvorlig eller moderat alvorlig hemofili B

Steven W. Pipe,1 Wolfgang Miesbach,2 Annette Von Drygalski,3 Adam Giermasz,4 Karina Meijer,5 Michiel Coppens,6 Peter Kampmann,7 Robert Klamroth,8 Roger Schutgens,9 Nigel S. Key,10 Susan Lattimore,11 Michael Recht,12 Esteban Gomez,13 Giancarlo Castaman,14 Eileen K. Sawyer,12 Robert Gut,12 Frank WG Leebeek15

1University of Michigan, Ann Arbor, USA

2Universitetssykehuset Frankfurt, Frankfurt, Tyskland

3University of California San Diego, San Diego, USA

4University of California Davis, Sacramento, USA

5University Medical Center Groningen, Groningen, Nederland

6Academic Medical Center, Amsterdam, Nederland

7Rigshospitalet, København, Danmark

8Vivantes Klinikum, Berlin, Tyskland

9University Medical Center, Utrecht, Nederland

10University of North Carolina, Chapel Hill, USA

11Oregon Health & Science University, Portland, USA

12uniQure biopharma BV, Lexington, MA, USA

13Phoenix Children's Hospital, Phoenix USA

14Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firenze, Italia

15Erasmus University Medical Center, Rotterdam, Nederland

Viktige datapunkter

Dette diagrammet oppsummerer designet for studier som tester både AMT-060 og AMT-061 (etranacogene dezaparvovec). Begge studiene inkluderte menn med hemofili B og FIX nivåer ≤ 2%. Klinisk alvorlighetsgrad var basert på FIX-profylakse eller ≥ 4 blødninger / år eller hemofil artropati. Selv om tilstedeværelsen av AAV5 NAbs var et eksklusjonskriterium for AMT-060-studier, ble det funnet at 3 deltakere i lavdosekohorten hadde hatt påviselige titere før dosering ble startet, uten innvirkning på sikkerhet eller effekt. Som et resultat var ikke tilstedeværelsen av AAV5 NAbs et eksklusjonskriterium for AMT-061-studier. AMT-060 ble testet i 2 doser, og AMT-061 ble testet i de høyeste av de to dosene.

Pasienter i lavdose- og høydosekohortene viste doseavhengige, vedvarende økninger i ekspresjonen av FIX i opptil 4 år, med et gjennomsnitt på 5% for lavdosegruppen og 7.5% for høydosegruppen. Pasientene påviste også en vedvarende reduksjon i FIX-bruken. Av de 9 deltakerne som brukte FIX-profylakse ved studieinngangen, var 8 FIX-profylakse-fri ved siste oppfølging.

Pasienter behandlet med en enkelt infusjon av AMT-061 har vist vedvarende økning i FIX-aktivitetsnivåer i oppover 52 uker. Det gjennomsnittlige FIX-aktivitetsnivået for de tre deltakerne etter 3 års oppfølging var i det funksjonelt kurative området på 1%. Alle de 41 deltakerne har også opplevd reduksjoner i FIX-bruk og har avsluttet rutinemessig bruk av profylakse.

RELATERT INNHOLD