Først-i-menneske Fire-årig oppfølgingsstudie av holdbar terapeutisk effektivitet og sikkerhet: AAV genterapi med Valoctocogen Roxaparvovec for alvorlig hemofili A

Først-i-menneske Fire-årig oppfølgingsstudie av holdbar terapeutisk effektivitet og sikkerhet: AAV genterapi med Valoctocogen Roxaparvovec for alvorlig hemofili A
Høydepunkter fra WFH Virtual Summit 2020

Først-i-menneske Fire-årig oppfølgingsstudie av holdbar terapeutisk effektivitet og sikkerhet: AAV genterapi med Valoctocogen Roxaparvovec for alvorlig hemofili A

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, doktorgrad3; Mingjin Li, MSc3; Benjamin Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pierce, MD, PhD8; Wing Yen Wong, MD3

1Barts og London School of Medicine and Dentistry, London, UK

2University Hospital Southampton, Southampton, Storbritannia

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, USA

4Universitetssykehus Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, Storbritannia

5Cambridge University Hospitales NHS Foundation Trust, Cambridge, Storbritannia

6Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, London, Storbritannia

7Centre for Hematology, Imperial College London, London, Storbritannia.

8Konsulent, La Jolla, CA, USA

Viktige datapunkter

Dette diagrammet til venstre oppsummerer kohortdoseringen for BMN 270 (valoctocogen roxaparvovec). De 2 pasientene i de laveste dosene (6 x 1012 og 2 x 1013 vg / kg) demonstrerte ikke tilstrekkelig FVIII-ekspresjon. Studieresultatene er gjennomgått for de 13 pasientene i de to høyere doseringskohortene: 2 ved 7 x 613 vg / kg (6E13) og 6 ved 4 x 1013 vg / kg (4E13). Baseline-karakteristikker for alle 15 pasienter er vist på høyre side. Spesielt var 14 av 15 pasienter i profylaktisk behandling ved baseline, med en gjennomsnittlig årlig blødningshastighet (ABR) på 6.5.

Pasienter i begge doseringskohortene viste betydelig reduksjon i ABR som har blitt opprettholdt i opptil 4 år etter infusjon i 6E13-kohorten og 3 år i 4E13-kohorten. Den gjennomsnittlige kumulative ABR ble redusert med 95% til 0.8 i 6E13-kohorten og med 93% til 0.9 i 4E13-kohorten. Det har ikke vært spontane blødninger i år 4 for 6 av 7 deltakere i 6E13-kohorten og i år 3 for 5 av 6 deltagere i 4E13-kohorten. Alle deltakere forblir av FVIII-profylakse.

Pasienter i de 2 doseringskohortene (6E13 i grønt, 4E13 i gult) viste doseavhengig, vedvarende økning i FVIII-aktivitetsnivåer i opp 208 uker i 6E13-kohorten og 156 uker i 4E13-kohorten (basert på den kromogene analysen). Gjennomsnittlige FVIII-nivåer var generelt høyere for kohorten med høyere dose (n = 7), og nådde en topp på 70% -80% over uke 16 til 52, fulgt av en langsom nedgang. Gjennomsnittlig FVIII-nivå i den lavere dose-kohorten (n = 6) toppet med 20% -30% i samme periode, også etterfulgt av en langsom nedgang.

RELATERT INNHOLD

Bilde

Please enable the javascript to submit this form

Støttet av utdanningsstipend fra Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics og uniQure, Inc.

Essensiell SSL