Første data fra fase 3 HOPE-B-genterapiprøven: Effektivitet og sikkerhet av Etranacogen Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX-variant; AMT-061) hos voksne med alvorlig eller moderat-alvorlig hemofili B behandlet uavhengig av eksisterende antikapsid-nøytralisering
Høydepunkter fra det 62. ASH årsmøtet og utstillingen

Første data fra fase 3 HOPE-B-genterapiforsøk: Effekt og sikkerhet av Etranakogen Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX-variant; AMT-061) hos voksne med alvorlig eller moderat-alvorlig hemofili B behandlet uavhengig av eksisterende antikapsid-nøytralisering Antistoffer

Steven W. Pipe, MD1, Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, MD, PhD4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD10, Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, MD, PhD12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, MD14, Karina Meijer, MD, PhD15, Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, MD17, Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD18, Jan Astermark, MD, PhD19,20, Robert Klamroth, MD, PhD21, Richard S. Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, MD27, Esteban Gomez, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29, Adam Kotowski, MD30, Doris Quon, MD, PhD31, Michael Wang, MD32, Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, PhD34, Stephanie Verweij, BSc35, Valerie Colletta, MSc36, Naghmana Bajma, MD37, Robert Gut, MD, PhD36 og Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD38

1University of Michigan, Ann Arbor, MI

2Oregon Health & Science University, Portland, OR

3University of North Carolina, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, Nederland

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firenze, Italia

6Oregon Health & Science University, Portland

7Vrije Universiteit Medical Center, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Nederland

9Van Creveldkliniek, University Medical Center Utrecht, Utrecht, Nederland

10Institutt for vaskulær medisin og hemostase og hemofili senter, universitetssykehus Leuven, Leuven, Belgia

11Amsterdam University Medical Centers, University of Amsterdam, Amsterdam, Nederland

12The National Coagulation Center, St James Hospital, Dublin, Irland

13Royal London Haemophilia Centre, Barts and the London School of Medicine and Dentistry, London, Storbritannia

14Rigshospitalet, København, Danmark

15Universitetsmedisinske senter Groningen, Groningen, Nederland

16University of California San Diego, La Jolla, CA

17University of Southern California Keck School of Medicine, Barnesykehus Los Angeles, Los Angeles, CA

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Brussel, Belgia

19Institutt for translasjonell medisin-klinisk koagulasjon, Lunds universitet, Malmö, Sverige

20Skåne universitetssykehus, Malmö, Sverige

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin, Tyskland

22University of Utah, Salt Lake City, UT

23University of South Florida, Tampa, FL

24University of Arkansas for medisinske vitenskaper, Little Rock, AR

25Universitetssykehus Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Storbritannia

26Cambridge University – Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Storbritannia

27University of Texas Health Science Center i Houston, Houston, TX

28Phoenix Children's Hospital, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30Hemophilia Center of Western New York, New York

31Los Angeles ortopediske sykehus, Orthopedic Hemophilia Treatment Center, Los Angeles, CA

32Anschutz Medical Campus, University of Colorado, School of Medicine, Hemophilia and Thrombosis Center, Aurora, CO

33Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Universitetssykehuset Frankfurt, Frankfurt, Tyskland

Viktige datapunkter

Bilde

HOPE-B fase 3 klinisk studie for AMT-061 (etranacogen dezaparvovec) ble designet som en åpen, enkeltarmsstudie. En enkelt dose AAV5-Padua hFIX ble tilført 54 deltagere i en dose på 2x1013 gc / kg. De primære endepunktene var FIX-aktivitet 26 og 52 uker etter infusjon, og ABR etter 52 uker sammenlignet med innføring. Oppfølgingens varighet er planlagt til 5 år. Eksisterende nøytraliserende antistoffer mot AAV5 var ikke et utelukkelseskriterium.

Bilde

Denne figuren viser gjennomsnittlig og median FIX-aktivitet for alle deltakerne opp til 26 uker etter dosering (N = 54), og for deltakere med oppfølging utover 26 uker (opptil 72 uker). Uttrykket var robust 3 uker etter dosering og målte et gjennomsnitt på 37.2% i uke 26. Et antall deltakere har observasjoner langt utover det 6-måneders co-primære endepunktet uten bevis for nedgang i FIX-aktivitet i oppfølgingsperioden .

Bilde

Denne tabellen sammenligner blødninger for alle deltakerne i løpet av de første 6 månedene etter infusjonen med 6 måneders innledningsperiode. Totale blødninger redusert med 83% og behandlede blødninger redusert med 91%. Pasienter med 0 blødninger økte fra 30% i innledningsperioden til 72% i 6 måneder etter doseringsperioden.

RELATERT INNHOLD