Bryte transgentoleranse via immunsuppresjon

Bryte transgentoleranse via immunsuppresjon
Høydepunkter fra NHFs 16. workshop om nye teknologier og genoverføring for hemofili

Bryte transgentoleranse via immunsuppresjon

Valder R. Arruda, MD, PhD
Førsteamanuensis i pediatri
Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania
Senter for cellulær og molekylær terapi (CCMT)
Barnesykehuset i Philadelphia

Viktige datapunkter

Tidspunkt for administrering av ATG og immunrespons mot transgenet

Studier på ikke-humane primater (NHP), forbehandlet med mykofenolatmofetil (MMF) som startet 1 uke før vektoradministrasjon og rapamycin som startet dagen for vektoradministrasjon, viste at administrering av T-celle-immunsuppresjon (med kanin-anti-tymocyttglobulin, rATG) samtidig med AAV-vektoren resulterte i utvikling av FIX-antistoffer og et økt Th17/Treg-forhold (venstre panel), mens administrering av ATG 5 uker etter AAV-vektoren resulterte i ingen FIX-antistoffer og et lavere Th17/Treg-forhold (høyre panel).

Oppsummering: spesifikke mål-deplesjonslymfocytter og/eller timing

For å oppsummere denne serien av studier, er immunsuppresjon med minimal reduksjon i Treg-celler optimal for å sikre levermediert immuntoleranse mot FIX-transgenekspresjon. I NHP-er var forbehandling med MMF og rapamycin, etterfulgt av forsinket administrering av rATG, i stand til å gi vedvarende immuntoleranse, mens rATG eller daclizumab administrert på tidspunktet for vektorinfusjon ikke var det.

RELATERT INNHOLD

Interaktive webinarer
Bilde

Please enable the javascript to submit this form

Støttet av utdanningsstipend fra Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics og uniQure, Inc.

Essensiell SSL