AAV-integrasjonsanalyse etter langvarig oppfølging i hemophilia A Dogs avslører de genetiske konsekvensene av AAV-mediert genkorrigering
Høydepunkter fra ASGCT 23. årsmøte

AAV-integrasjonsanalyse etter langvarig oppfølging i hemophilia A Dogs avslører de genetiske konsekvensene av AAV-mediert genkorrigering

John K. Everett1, Giang N. Nguyen2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Samita Kafle2, Christian Wood2, Jacob Leiby1, Elizabeth P. Merricks3, Haig H. Kazazian4, Timothy C. Nichols3, Frederic D. Bushman1, Denise E. Sabatino2,5

1Institutt for mikrobiologi, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA

2Raymond G. Perelman Center for Cellular and Molecular Therapeutics, Barnehospitalet i Philadelphia, Philadelphia, PA

3Institutt for patologi og laboratoriemedisin, University of North Carolina, Chapel Hill, NC

4Institutt for genetisk medisin, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD

5Institutt for pediatri, Perelman School of Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA

Viktige datapunkter

Denne studien involverte langsiktig (opptil 10 år) oppfølging av 9 hemofili A-hunder behandlet med hunde-FVIII (cFVIII) genterapi. CFVIII-genet ble levert til HA-hunder ved bruk av AAV8 eller AAV9 ved bruk av to avleveringsmetoder: to kjedeleveranser som medleverte den tunge kjeden og den lette kjeden i 2 separate vektorer, eller B-domene deleterte cFVIII i en enkelt AAV8-vektor.

Vektorkopienummer og målsetningsanalyser for integrasjon demonstrerte utvidede kloner med integrerte AAV-molekyler, inkludert en klon som inneholder en intakt vektor. Ingen hunder viste bevis for tumorigenese, noe som antydet at klonal ekspansjon og integrasjonshendelser ikke var assosiert med ondartede sykdommer.

RELATERT INNHOLD