En faktor VIII-variant med eliminering av N-glykosyleringsstedet ved 2118 reduserte anti-FVIII-immunresponser i genterapibehandlede hemofili A-mus
Høydepunkter fra ASGCTs 25. årsmøte

En faktor VIII-variant med eliminering av N-glykosyleringsstedet ved 2118 reduserte anti-FVIII-immunresponser i genterapibehandlede hemofili A-mus

Presentert av: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, USA

Carol H. Miao1,4, Meng-Ni Fan1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting-Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Barbara A. Konkle4

1Seattle Children's Research Institute, Seattle, WA
2Georgia State University, Atlanta, GA
3Indiana University, Indianapolis, IN
4University of Washington, Seattle, WA

Viktige datapunkter

Inhibitorutvikling etter infusjon av WT-BDD-FVIII og muterte FVIII-varianter

Hemofili A-mus ble injisert hydrodynamisk med plasmider som koder for henholdsvis muterte FVIII-varianter og WT BDD-FVIII. Andre utfordringer ble utført via hydrodynamisk injeksjon i alle grupper på dag 86. (A) Fra venstre til høyre, villtype (WT)-BDD-FVIII-plasmidene brukt for N til Q-mutagenese, de resulterende FVIII-variantkonstruksjonene brukt for in vivo genterapi og relativ FVIII-antistoffrespons. (B) FVIII-spesifikke IgG-nivåer ble analysert ved ELISA etter første og andre plasmidutfordringer. Anti-FVIII-immunresponser ble signifikant redusert hos mus behandlet med plasmidet som bærer FVIII N2118Q-varianten.

CD4+T-celleproliferasjon som respons på overlappende mannosylerte peptider

(A) Overlappende peptider som omgir N2118-stedet, 15 aminosyrer lange, ble syntetisert med høy mannoseglykan Man6GlcNAc2-vedlegg. (B) CD4+ T-celleproliferasjonsnivåer ble målt som respons på mannosylerte peptider MP1 (venstre panel), MP2 (midtpanel) og MP3 (høyre panel) og deres ikke-glykosylerte motstykker (NGP1, NGP2 og NGP3). Dataene presenteres som gjennomsnitt med standardavvik fra tre separate eksperimenter (**P <0.01, ***P <0.001).

RELATERT INNHOLD

Interaktive webinarer
Bilde

Please enable the javascript to submit this form

Støttet av utdanningsstipend fra Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics og uniQure, Inc.

Essensiell SSL