Dutch
English
Afrikaans
Albanian
Arabic
Armenian
Azerbaijani
Basque
Belarusian
Bulgarian
Catalan
Chinese (Simplified)
Chinese (Traditional)
Croatian
Czech
Danish
Dutch
Estonian
Filipino
Finnish
French
Galician
Georgian
German
Greek
Haitian Creole
Hebrew
Hindi
Hungarian
Icelandic
Indonesian
Irish
Italian
Japanese
Korean
Latvian
Lithuanian
Macedonian
Malay
Maltese
Norwegian
Persian
Polish
Portuguese
Romanian
Russian
Serbian
Slovak
Slovenian
Spanish
Swahili
Swedish
Thai
Turkish
Ukrainian
Urdu
Vietnamese
Welsh
Yiddish
Hoogtepunten van NHF's 16e workshop over nieuwe technologieën en genoverdracht voor hemofilie
Transgene tolerantie doorbreken via immunosuppressie
Valder R. Arruda, MD, PhD
Universitair hoofddocent kindergeneeskunde
Perelman School of Medicine, Universiteit van Pennsylvania
Centrum voor Cellulaire en Moleculaire Therapieën (CCMT)
Kinderziekenhuis van Philadelphia
Belangrijke gegevenspunten
Studies bij niet-menselijke primaten (NHP), voorbehandeld met mycofenolaatmofetil (MMF) beginnend 1 week voor toediening van de vector en rapamycine vanaf de dag van vectortoediening, toonden aan dat toediening van T-cel-immunosuppressie (met konijnen-anti-thymocytenglobuline, rATG) gelijktijdig met de AAV-vector resulteerde in de ontwikkeling van FIX-antilichamen en een verhoogde Th17/Treg-verhouding (linker paneel), terwijl toediening van ATG 5 weken na de AAV-vector resulteerde in geen FIX-antilichamen en een lagere Th17/Treg-verhouding (rechter paneel).
Om deze reeks onderzoeken samen te vatten, is immunosuppressie met minimale vermindering van Treg-cellen optimaal voor het waarborgen van door de lever gemedieerde immuuntolerantie voor FIX-transgenexpressie. In NHP's was voorbehandeling met MMF en rapamycine, gevolgd door vertraagde toediening van rATG in staat om aanhoudende immuuntolerantie te bieden, terwijl rATG of daclizumab toegediend op het moment van vectorinfusie dat niet was.
GERELATEERDE INHOUD
