Stabilin-2-promotor moduleert de immuunrespons op FVIII na lentivirale vectorafgifte bij hemofiele muizen
Hoogtepunten van de 25e jaarvergadering van ASGCT

Stabilin-2-promotor moduleert de immuunrespons op FVIII na lentivirale vectorafgifte bij hemofiele muizen

Gepresenteerd door: Antonia Follenzi, MD, PhD, Universiteit van Piemonte Orientale, Novara, Italië

Antonia Follenzi1, Ester Borroni1, Roberta A. Cirmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Fama1Valentina Bruscaggin1Simone Merlijn1, Brian D.Brown2, Chiara Borsotti1

1Afdeling Gezondheidswetenschappen, Universiteit van Piemonte Orientale, Novara, Italië
2Afdeling Gezondheidswetenschappen, Mount Sinai School of Medicine, New York, New York

Belangrijke gegevenspunten

Stablin-2 (STAB2) promotor stuurt expressie in LSEC's

STAB2 is een scavenger-receptor die betrokken is bij de klaring van hyaluronan en het vWF-FVIII-complex. De receptor wordt voornamelijk in de lever tot expressie gebracht door leversinusoïdale endotheelcellen (LSEC's). De STAB2-promoter werd gebruikt om GFP-expressie in LSEC's te sturen na lentivirale (LV) levering. Injectie van LV.STAB2-GFP/FVIII-vectoren in immuunreactieve BALB/c-muizen vertoonde endotheliale targeting en langdurig behoud van transgenexpressie in vergelijking met het gebruik van PGK, een alomtegenwoordige promotor waarvoor expressie binnen 2 weken in geïnjecteerde muizen.

STAB2-promotor stuurt expressie van LV.pSTAB2.FVIII in muizen met hemofilie A aan

STAB2-promoteractiviteit werd in vivo verder geëvalueerd door LV-dragend FVIII-transgen te injecteren in verschillende stammen van hemofiele muizen, gevolgd door beoordeling van FVIII-activiteit en neutraliserende antilichaamvorming. Zoals hier getoond, leidde LV-afgifte van FVIII-transgen, aangedreven door de STAB2-promotor, tot FVIII-expressie, voornamelijk in LSEC's (linker paneel) zonder neutraliserende antilichamen (rechter paneel) gedurende maximaal een jaar.

GERELATEERDE INHOUD

Interactieve webinars
Beeld

Please enable the javascript to submit this form

Ondersteund door educatieve subsidies van Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics en uniQure, Inc.

Essentiële SSL