Aanbevolen bronnen

Een compilatie van gentherapie in wetenschappelijke publicaties over hemofilie, geselecteerde klinische proeven, regelgevingsdocumenten en nuttige links

Wetenschappelijke documenten en wettelijke documenten

Hemofilie Gentherapie Reviews

1. Abbasi J. Hemophilia-gentherapieën zijn veelbelovend. JAMA. 2018, 319 (6) 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Arruda VR, et al. Nieuwe benaderingen van hemofilietherapie: successen en uitdagingen. Bloed. 2017; 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh P, et al. Nieuwe therapieën en huidige klinische vooruitgang bij hemofilie A. Ther Adv Hematol.2018; 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Beck DL. Doorbraken in gentherapie voor hemofilie. ASH Clinical News. 1 oktober 2018. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella P, et al. Opkomende problemen bij AAV-gemedieerde in vivo gentherapie. Mol Ther Meth Clin Dev. 2018; 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. DiMichele DM. Navigeren over verkeersdrempels op de innovatiesnelweg in hemofilie-therapieën. HemaSphere. 2018, 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Doshi BS, et al. Gentherapie voor hemofilie: wat houdt de toekomst in? Ther Adv Hematol. 2018; 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Dunbar CE, et al. Gentherapie wordt volwassen. Wetenschap. 2018, 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens H, et al. Hemofilie-gentherapie: van baanbreker tot gamechanger. Hemofilie. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. George LA. Hemofilie-gentherapie wordt volwassen. Hematologie Am Soc Hematol Educ Program. 2017, 587-594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J, et al. Opkomende therapieën voor hemofilie - Globaal perspectief. Hemofilie. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Makris M. Een gouden eeuw voor de behandeling van hemofilie? Hemofilie. 2018, 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Park CY, et al. Genoombewerkingstechnologieën voor gencorrectie van hemofilie. Human Genet. 2016; 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Perrin GQ, et al. Update over gentherapie voor hemofilie. Bloed. 2019; 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Pierce GF, et al. Een overvloed aan therapieën die worden onderzocht voor hemofilie. Mol Ther. 2017; 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Pierce GF, et al. Verleden, heden en toekomst van hemofilie-gentherapie: van vectoren en transgenen tot bekende en onbekende resultaten. Hemofilie. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Pierce GF, et al. De 1e WFH-gentherapie-rondetafel: inzicht in het landschap en de uitdagingen van gentherapie voor hemofilie over de hele wereld. Hemofilie. 2019; 1-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Pijp SW. Nieuwe therapieën voor hemofilie. Hematologie Am Soc Hematol Educ Program. 2016, (1): 650-656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Pijp SW. Gentherapie voor hemofilie. Pediatr Bloedkanker. 2018, 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R, et al. Gentherapie bij hemofilie: van hype tot hoop. HemaSphere. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

Handige Links

Nationale Hemofilie Foundation
https://www.hemophilia.org/

Wereldfederatie van hemofilie
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Klinische vooruitgang in gentherapie voor hemofilie
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

Geselecteerde klinische proeven

Hemofilie A

  • NCT02576795. Een fase 1/2, dosis-escalatie, veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheidstudie van Valoctocogene Roxaparvovec, een adenovirus-geassocieerde virusvector-gemedieerde genoverdracht van menselijke factor VIII bij patiënten met ernstige hemofilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
  • NCT03520712. Een fase 1/2 onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van Valoctocogene Roxaparvovec, een door adeno geassocieerd virus Vector-gemedieerde genoverdracht van menselijke factor VIII bij hemofilie A Patiënten met residuele FVIII-niveaus ≤ 1 IE / dL en reeds bestaande antilichamen tegen AAV5 . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
  • NCT03392974. Fase 3-onderzoek om de werkzaamheid / veiligheid van Valoctocogene Roxaparvovec en een AAV vector-gemedieerde genoverdracht van hFVIII te evalueren bij een dosis van 4E13vg / kg bij patiënten met hemofilie A-patiënten met residuele FVIII-niveaus ≤1 IE / dL die profylactische FVIII-infusies ontvangen. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
  • NCT03370913. Een fase 3 open-label, single-arm onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van BMN 270 te evalueren, een door adeno geassocieerd virus vector-gemedieerde genoverdracht van menselijke factor VIII bij hemofilie A-patiënten met residuele FVIII-niveaus ≤ 1 IE / dL die profylactisch ontvangen FVIII-infusies. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
  • NCT03432520. Een multicenterevaluatie van de langetermijnveiligheid en werkzaamheid van SPK-8011 [Adeno-geassocieerde virale vector met B-domein verwijderde menselijke factor VIII-gen] bij mannen met hemofilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
  • NCT03003533. Gentransfer, dosisafhankelijke veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheidsstudie van SPK-8011 [een recombinant adeno-geassocieerde virale vector met humaan factor VIII-gen] bij personen met hemofilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
  • NCT03734588. Dosisonderzoek naar SPK-8016 Gentherapie bij patiënten met hemofilie A ter ondersteuning van evaluatie bij personen met FVIII-remmers. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
  • NCT03370172. Een wereldwijde, open-label, multicenter, fase 1/2 studie van de veiligheid en dosisescalatie van BAX 888, een Adeno-geassocieerd virus Serotype 8 (AAV8) Vector die B-domein verwijderde factor VIII (BDD-FVIII) tot expressie brengt bij ernstige hemofilie Een proefpersonen dienden een enkele intraveneuze infusie toe. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
  • NCT03061201. Een fase 1/2, open-label, adaptief, dosisafhankelijk onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van SB-525 (Recombinant AAV2 / 6 Human Factor 8 Gentherapie) te beoordelen bij volwassen personen met ernstige hemofilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
  • NCT03001830. GO-8: Gentherapie voor hemofilie A met behulp van een nieuw serotype 8 Capside pseudotyped Adeno-geassocieerde virale vector coderingsfactor VIII-V3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
  • NCT03217032. Lentiviral FVIII Gentherapie voor hemofilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
  • NCT03818763. Fase I-studie ter evaluatie van de veiligheid en haalbaarheid van hematopoietische stamcelgenoverdracht die gericht is op levering van factor VIII uit bloedplaatjes voor patiënten met hemofilie A. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

Hemofilie B

  • NCT02484092. Gentherapie, open-label, dosis-escalatiestudie van SPK-9001 [Adeno-geassocieerde virale vector met humaan factor IX-gen] bij personen met hemofilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
  • NCT03307980. FIX Long Study: A Factor IX (FIX) Gene Transfer, Multicenter Evaluation of the Long Term Safety and Efficacy Study of SPK9001 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
  • NCT02396342. Een fase I / II, open-label, ongecontroleerde, enkelvoudige dosis, dosis-stijgende, multicentrische studie die een adeno-geassocieerde virale vector onderzoekt die een voor codon geoptimaliseerd menselijk factor IX-gen (AAV5-hFIX) bevat, toegediend aan volwassen patiënten met Ernstige of matig ernstige hemofilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
  • NCT03569891. Fase III, open-label, single-dose, multi-center, multinationale studie Een serotype 5 adeno-geassocieerde virale vector onderzoeken met de Padua-variant van een voor Codon geoptimaliseerd menselijk factor IX-gen (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Toegediend aan volwassen proefpersonen met ernstige of matig ernstige hemofilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
  • NCT03489291. Fase IIb, open-label, single-dose, single-arm, multi-center studie om het Factor IX-activiteitsniveau van de serotype 5 adeno-geassocieerde virale vector te bevestigen die de Padua-variant van een voor Codon geoptimaliseerd Human Factor IX-gen bevat (AAV5) -hFIXco-Padua, AMT-061) toegediend aan volwassen proefpersonen met ernstige of matig ernstige hemofilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
  • NCT01687608. Een fase 1/2 open-label, enkelvoudige oplopende dosisstudie van een zelfaanvullend geoptimaliseerd Adeno-geassocieerd virus Serotype 8 Factor IX Gentherapie (AskBio009) bij volwassenen met hemofilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
  • NCT03369444. Een fase I / II, open label, multicenter, oplopende enkele dosis, veiligheidsstudie van een nieuwe adeno- geassocieerde virale vector (FLT180a) bij patiënten met hemofilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
  • NCT03641703. Een open-label, multicenter, langetermijn follow-upstudie om de veiligheid en duurzaamheid van respons te onderzoeken na dosering van een nieuwe adeno-geassocieerde virale vector (FLT180a) bij patiënten met hemofilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
  • NCT02695160. Een fase I, open-label, oplopende dosisstudie om de veiligheid en verdraagbaarheid van AAV2 / 6-factor IX-gentherapie via zinkvingernuclease (ZFN) te beoordelen Gemedieerde gerichte integratie van SB-FIX bij volwassen proefpersonen met ernstige hemofilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
  • NCT00979238. Een open-label dosis-escalatiestudie van een zelf complementaire adeno-geassocieerde virale vector (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) voor genoverdracht in hemofilie B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238