Relatie tussen endogene, transgene FVIII-expressie en bloedingsgebeurtenissen na Valoctocogene Roxaparvovec-genoverdracht voor ernstige hemofilie A: een post-hocanalyse van het GENEr8-1 fase 3-onderzoek

Hoogtepunten van de 63e ASH-jaarvergadering

Relatie tussen endogene, transgene FVIII-expressie en bloedingsgebeurtenissen na Valoctocogene Roxaparvovec-genoverdracht voor ernstige hemofilie A: een post-hocanalyse van het GENEr8-1 fase 3-onderzoek

Steven W. Pijp, MD¹, Margareth C. Ozelo, MD, PhD^2*, Gili Kenet, MD³, Mark T Reding, MD⁴, Jane Mason, MBBS Hons, FRACP, FRCPA^{5,6 *}, Andrew D Leavitt, MD⁷, Bella Madan, MD^8*, Michael Laffan, DM, PhD⁹, Doris V Quon¹⁰, Annette von Drygalski, MD, Pharm D¹¹, Sheng-Chieh Chou, MD, PhD^{12 *}, Susan Shapiro, MD, PhD^{13,14,15 *}, Amy L. Dunn, MD^{16 *}, Michael Wang, MD¹⁷, Nigel S Key¹⁸, Radoslaw Kaczmarek, PhD^{19,20 *}, Emily Symington, MD^{21 *}, Adebayo Lawal, MD, MSc, MBA^{22 *}, Reena Mahajan, MD^{22 *}, Konstantia-Maria Chavele, PhD^{22 *}, Divya B Reddy, MD^{22 *}, Hua Yu, PhD^{22 *}, Vleugel Yen Wong, MD^{22 *}, Tara M. Robinson, MD, PhD^{22 *}, en Benjamin Kim, MD, MPhil²²

¹Afdeling Kindergeneeskunde en Pathologie, Universiteit van Michigan, Ann Arbor, MI
²Hemocentro UNICAMP, Afdeling Interne Geneeskunde, School of Medical Sciences, Universiteit van Campinas, Campinas, Brazilië
³Het National Hemophilia Center en Amalia Biron Research Institute of Thrombosis and Haemostasis, Sheba Medical Center, Tel Hashomer, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israël
⁴Centrum voor bloedings- en stollingsstoornissen, University of Minnesota Medical Center, Minneapolis, MN
⁵Universiteit van Queensland, Brisbane, QLD, Australië
⁶Queensland Haemophilia Centre, Cancer Care Services, Royal Brisbane and Women's Hospital, Brisbane, QLD, Australië
⁷Universiteit van Californië San Francisco, San Francisco, CA
⁸Guy's & St. Thomas' NHS Foundation Trust, Londen, Verenigd Koninkrijk
⁹Centrum voor Hematologie, Afdeling Geneeskunde, Imperial College London, Londen, Verenigd Koninkrijk
¹⁰Orthopedisch hemofiliebehandelcentrum, Los Angeles, CA
¹¹Afdeling Moleculaire Geneeskunde, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA
¹²Afdeling Hematologie, Afdeling Interne Geneeskunde, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan
¹³Radcliffe Department of Medicine, University of Oxford, Oxford, Verenigd Koninkrijk
¹⁴Oxford University Hospitals National Health Service Foundation Trust, Oxford, Verenigd Koninkrijk
¹⁵National Institute for Health Research, Oxford Biomedical Research Centre, Oxford, Verenigd Koninkrijk
¹⁶Hemofiliebehandelingscentrum, Nationwide Children's Hospital en The Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH
¹⁷Hemofilie en trombosecentrum, Universiteit van Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, CO
¹⁸UNC Blood Research Center, Universiteit van North Carolina in Chapel Hill, Chapel Hill, NC
¹⁹Afdeling Kindergeneeskunde, Indiana University School of Medicine, IUPUI-Wells Center for Pediatric Research, Indianapolis, IN
²⁰Laboratorium voor Glycobiologie, Hirszfeld Instituut voor Immunologie en Experimentele Therapie, Wroclaw, Polen
²¹Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Verenigd Koninkrijk
²²BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA

Belangrijke gegevenspunten

Fase 3 GENEr8-1 onderzoeksopzet
ABR bij deelnemers met behandelde bloedingen na de overgang (n = 22)

Resultaten van de fase 3 GENEr8-1-studie werden geanalyseerd op de relatie tussen transgen-afgeleide FVIII-activiteit en bloedingen. Van het totale aantal deelnemers aan de studie (N = 134), omvatte deze analyse een subgroep van patiënten die ≥ 1 behandelde bloeding ervoeren in de post-overgangsperiode, die begon 1 maand na het einde van de post-profylaxeperiode die volgde infusie van transgen.

ABR bij deelnemers met behandelde bloedingen na de overgang (n = 22)

Van de in totaal 134 deelnemers aan het GENEr8-1-onderzoek kregen 22 (16%) ten minste 1 behandelde bloeding in de post-overgangsperiode. ABR wordt voor deze deelnemers getoond voor de pre-infusie-basislijn en de post-infusie, post-profylaxe onderzoeksperiode. Ten opzichte van baseline hadden 15 deelnemers een afname in ABR, 2 hadden een toename in ABR < 1 (zwarte pijlen) en 5 hadden een toename in ABR > 1 (oranje pijlen).