Fase I / II-studie met SPK-8011: stabiele en duurzame FVIII-expressie gedurende> 2 jaar met significante ABR-verbeteringen in initiële dosiscohorten na AAV-gemedieerde FVIII-genoverdracht voor hemofilie A
Hoogtepunten van het ISTH 2020 Virtual Congress

Fase I / II-studie met SPK-8011: stabiele en duurzame FVIII-expressie gedurende> 2 jaar met significante ABR-verbeteringen in initiële dosiscohorten na AAV-gemedieerde FVIII-genoverdracht voor hemofilie A

L. George1,2E. Eyster3, M. Ragni4S. Sullivan5B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6S. Tompkins6K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Reape6, F. Mingozzi6, P. Monahan6X. Anguela6, K. High6

1Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Verenigde Staten

2Perelman School of Medicine aan de Universiteit van Pennsylvania, Philadelphia, Verenigde Staten

3Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, Verenigde Staten

4University of Pittsburgh Medical Center and Hemophilia Center of Western Pennsylvania, Department of Medicine, Pittsburgh, Verenigde Staten

5Mississippi Center for Advanced Medicine, Madison, Verenigde Staten

6Spark Therapeutics, Philadelphia, Verenigde Staten

Belangrijke gegevenspunten

De fase 1/2-studie die was ontworpen voor SPK-8011 omvatte patiënten die werden geïnfuseerd met 1 van de 3 vectordoses: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3) en 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Patiënten die in aanmerking kwamen waren volwassen mannen met matige (n = 1) tot ernstige (n = 13) hemofilie A (FVIII: C ≤ 2%), lage tot niet-detecteerbare niveaus van neutraliserende antilichamen tegen capside LK03 en blootstelling aan factor gedurende> 150 dagen met geen geschiedenis van remmers. Patiënten werden gedurende 1 jaar nauwlettend gevolgd, met follow-up op lange termijn gepland voor maximaal 4 jaar.

Van de 14 patiënten die met SPK-8011 waren geïnfundeerd, behielden 2 patiënten die met de hoogste dosis (2e12) waren geïnfundeerd, geen stabiele expressie van FVIII. De 12 patiënten met stabiele expressie vertoonden een afname van 91% in bloedingen en een afname van 96% in factorgebruik (niet getoond).

Op basis van de one-stage assay was de expressie van FVIII voor patiënten in het lage dosiscohort (5e11, deelnemers 1 en 2 in de grafiek) en middelste dosiscohort (1e12, deelnemers 3-5 in de grafiek) gedurende lange tijd tussen 5% en 25% -termijn follow-up duur van 2 tot 3.3 jaar.

GERELATEERDE INHOUD