Met fagocytose afgeschermde lentivirale vectoren verbeteren de gentherapie van de lever bij niet-menselijke primaten

Met fagocytose afgeschermde lentivirale vectoren verbeteren de gentherapie van de lever bij niet-menselijke primaten

Science Translational Medicine (05/22/19) Vol. 11, nr. 493 Milani, Michela; Annoni, Andrea; Moalli, Federica; et al.

Een nieuw type gentherapie met lentivirale vector (LV) is veelbelovend voor de behandeling van hemofilie. Onderzoekers hebben LV's onderzocht om te bepalen of ze een mogelijke beperking met adeno-geassocieerde virale vectoren (AAV's) kunnen oplossen, namelijk bestaande immuniteit tegen AAV in een groot deel van de bevolking. LV's zijn aantrekkelijk vanwege hun potentieel voor stabiele transgene expressie en hun lage mate van reeds bestaande virale immuniteit bij mensen. Eerdere preklinische studies van systemische LV-toediening bij hemofiele honden rapporteerden echter milde acute toxiciteit en lage transductie-efficiëntie. Deze resultaten werden verondersteld het resultaat te zijn van een snelle klaring door professionele en fagocyten in de lever en de milt, wat zich vertaalde in aangeboren immuunactivatie. Nu hebben onderzoekers ontdekt dat de menselijke fagocytose-remmer CD47, wanneer opgenomen in LV-celmembraan, LV's heeft helpen beschermen tegen opname door professionele fagocyten en aangeboren immuunsensor. Bij intraveneuze toediening in niet-menselijke primaten vertoonden fagocytose-afgeschermde LV's selectieve lever- en miltgerichtheid en betere hepatocytengenoverdracht in vergelijking met ouderlijke LV. Bovendien waren hFactor IX-antigeen en hFIX-activiteit gemeten in het plasma hoger met afgeschermde LV in vergelijking met ouderlijke LV, en geen aanwijzingen voor toxiciteit.

Web Link