Vectorgenoomuitkomsten op lange termijn en immunogeniciteit van AAV FVIII-genoverdracht in het hemofilie A-hondenmodel
Hoogtepunten van het ISTH 2020 Virtual Congress

Vectorgenoomuitkomsten op lange termijn en immunogeniciteit van AAV FVIII-genoverdracht in het hemofilie A-hondenmodel

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2Justin Ishida2, Aomei Mo1Bridget Yates2Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Abdij Pender1Chris B. Russell2, Sofia Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Afdeling Pathologie en Moleculaire Geneeskunde, Queen's University, Kingston, Ontario, Canada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, VS.

3Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Ontario, Canada.

Belangrijke gegevenspunten

Er werd geen significant verschil gezien in FVIII: C met de tijd bij de dieren die reageerden op de behandeling (n = 6).

Het diagram geeft een samenvatting van de FVIII-activiteit in de 8 honden die zijn geïnfuseerd met B-domein verwijderd canine-FVIII AAV (AAV-cFVIII). De FVIII-activiteit werd gemeten in gecryopreserveerde plasmamonsters met behulp van zowel one-stage (OSA) als chromogene (CSA) assays, met gepoold normaal plasma van honden als standaard. Aanhoudende, stabiele leverafgeleide FVIII-expressie werd waargenomen> 10 jaar na een enkele AAV-BDD-cFVIII-infusie bij 6 van de 8 dieren. De tabel vergelijkt de resultaten van OSA en CSA en toont de hogere waarden van de OSA aan, zoals gezien in studies bij mensen. Bij de beoordelingen van 9-12 jaar voor de 6 honden die reageerden, varieerde de FVIII: C-activiteit van 1.7% -8.6% (CSA) en 4.4% -14.9% (OSA).

Representatieve grafieken die de aanwezigheid van neutraliserende antilichamen (NAb) tonen voor een hond doordrenkt met AAV2 (geel), AAV6 (roze) en AAV8 (groen). Er werden geen baseline capside-neutraliserende antilichamen gedetecteerd bij onbehandelde controlehonden (n = 11). Er werd enige kruisreactiviteit waargenomen voor niet-gedoseerde capsiden bij behandelde dieren, en er werd geen significante reactiviteit waargenomen voor AAV5 op enig getest tijdstip. Hoewel de NAb-titer in de loop van de tijd afnam, bleef er aan het einde van de studie aanzienlijke NAb-activiteit bestaan, waardoor herdosering met hetzelfde AAV-serotype mogelijk werd voorkomen.

GERELATEERDE INHOUD

Beeld

Please enable the javascript to submit this form

Ondersteund door educatieve subsidies van Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics en uniQure, Inc.

Essentiële SSL