Dutch
English
Afrikaans
Albanian
Arabic
Armenian
Azerbaijani
Basque
Belarusian
Bulgarian
Catalan
Chinese (Simplified)
Chinese (Traditional)
Croatian
Czech
Danish
Dutch
Estonian
Filipino
Finnish
French
Galician
Georgian
German
Greek
Haitian Creole
Hebrew
Hindi
Hungarian
Icelandic
Indonesian
Irish
Italian
Japanese
Korean
Latvian
Lithuanian
Macedonian
Malay
Maltese
Norwegian
Persian
Polish
Portuguese
Romanian
Russian
Serbian
Slovak
Slovenian
Spanish
Swahili
Swedish
Thai
Turkish
Ukrainian
Urdu
Vietnamese
Welsh
Yiddish
Hoogtepunten van de 25e jaarvergadering van ASGCT
Levering van CRISPR/Cas9-mRNA-LNP's om een kleine deletie in het FVIII-gen bij hemofilie te herstellen A-muizen
Gepresenteerd door: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Immuniteit en immunotherapieën, Seattle Children's Seattle, Washington, Verenigde Staten
Chun Yu Chen1, Cai Xiaohe1, Carol Miao1,2
1Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington
2Afdeling Kindergeneeskunde, Universiteit van Washington, Seattle, Washington
Belangrijke gegevenspunten
- mRNA LNP's richten zich op zowel hepatocyten als LSEC's
- Cas9- en sgRNA-LNP's stellen NSG HemA-muizen in staat om endogene plasma-FVIII-activiteit te herwinnen
Verschillende formuleringen van luciferase-mRNA (Luc) ingekapseld in MC3-gebaseerde lipidenanodeeltjes (LNP's) werden intraveneus in muizen geïnjecteerd. Luciferase-expressie werd voornamelijk gedetecteerd in de lever, met de sterkste expressie getoond door LNP-formulering 5. Leverimmunokleuring toonde aan dat Dil-gelabeld LNP met succes zowel hepatocyten als endotheelcellen kan transfecteren in vivo.
Ingekapseld Cas9-mRNA en single-guide RNA (sgRNA) LNP's werden intraveneus afgeleverd in immunodeficiënte hemofilie A (NSG HA) muizen. Stabiele expressie van endogeen FVIII gedurende maximaal 4 weken werd bevestigd door een aPTT-assay en bewerkte mutant FVIII werd geverifieerd door respectievelijk DNA-sequencing en online CRISPR-analysetools.
GERELATEERDE INHOUD
