Klinische resultaten bij volwassenen met hemofilie B met en zonder reeds bestaande neutraliserende antilichamen tegen AAV5: 6 maanden gegevens uit de fase 3 Etranacogene Dezaparvovec HOPE-B gentherapiestudie

Hoogtepunten van het ISTH 2021-congres

Klinische resultaten bij volwassenen met hemofilie B met en zonder reeds bestaande neutraliserende antilichamen tegen AAV5: 6 maanden gegevens uit de fase 3 Etranacogene Dezaparvovec HOPE-B gentherapiestudie

FW Leebeek¹, W. Miesbach², M.Recht³, NS-sleutel⁴, S.Lattimore³, G. Castaman⁵, EK Sawyer^6,7, D Cooper^6,7, V Ferriera^6,7, SW-pijp⁸, HOPE-B-onderzoekers

¹Erasmus Universitair Medisch Centrum, Rotterdam, Nederland

²Universitair Ziekenhuis Frankfurt, Frankfurt, Duitsland

³Oregon Health & Science University, Portland, Verenigde Staten

Universiteit van North Carolina, Chapel Hill, Verenigde Staten

⁵Centrum voor bloedingsstoornissen en bloedstolling, Careggi University Hospital, Florence, Italië

⁶uniQure BV, Amsterdam, Nederland

⁷uniQure Inc, Lexington, Verenigde Staten

⁸Universiteit van Michigan, Ann Arbor, Verenigde Staten

Belangrijke gegevenspunten

FIX-activiteit bij patiënten met en zonder AAV5-neutraliserende antilichamen
Bijwerkingen van het HOPE-B-onderzoek

FIX-activiteit bij patiënten met en zonder AAV5-neutraliserende antilichamen

In de HOPE-B-studie hadden 23 van de 54 initiële deelnemers detecteerbare neutraliserende AAV5-antilichaamtiters (Nabs) bij aanvang, en het was mogelijk om de resultaten te evalueren op correlatie tussen NAbs en FIX-activiteit. De verticale as is de waargenomen FIX-activiteit van 6 maanden van degenen die een volledige dosis vector hebben gekregen. Patiënten met niet-detecteerbare NAbs werden uitgezet bij 7 op de horizontale as (de drempel van de test). De horizontale as toont de titers van de andere deelnemers over een bereik van 7-700. Er was één niet-reagerende deelnemer met een titer > 3200, die niet is opgenomen. Zoals te zien is in de grafiek, was de FIX-activiteit bij deelnemers met en zonder reeds bestaande NAbs vergelijkbaar met AAV5 tot een titer van 678.

Deze tabel van de HOPE-B-studie toont bijwerkingen na transgene infusie voor patiënten met (n = 23) en zonder (n = 31) detecteerbare AAV5-neutraliserende antilichamen (NAbs) bij aanvang. Net als bij de FIX-spiegels was er geen duidelijk verschil in bijwerkingen voor patiënten met en zonder AAV5-NAbs.