Eerste gegevens van het fase 3-onderzoek naar HOPE-B-gentherapie: werkzaamheid en veiligheid van Etranacogen Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX-variant; AMT-061) bij volwassenen met ernstige of matig-ernstige hemofilie B die worden behandeld, ongeacht de reeds bestaande anti-capside-neutralisatie
Hoogtepunten van de 62e ASH jaarvergadering en expositie

Eerste gegevens van het fase 3-onderzoek naar HOPE-B-gentherapie: werkzaamheid en veiligheid van Etranacogen Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX-variant; AMT-061) bij volwassenen met ernstige of matig-ernstige hemofilie B die worden behandeld, ongeacht de reeds bestaande anti-capside-neutralisatie Antilichamen

Steven W. Pipe, MD1, Michael Recht, MD, PhD2Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, MD, PhD4Giancarlo Castaman, MD5, Susan U. Lattimore, RN6, Paul van der Valk7,8,9Kathelijne Peerlinck, MD, PhD10Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, MD, PhD12, John Pasi, MB, CHB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13Peter Kampmann, MD14, Karina Meijer, MD, PhD15Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, MD17, Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD18, Jan Astermark, MD, PhD19,20, Robert Klamroth, MD, PhD21, Richard S. Citroenen, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, MD27, Esteban Gomez, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29Adam Kotowski, MD30Doris Quon, MD, PhD31, Michael Wang, MD32Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, PhD34, Stephanie Verweij, BSc35, Valerie Colletta, MSc36, Naghmana Bajma, MD37, Robert Gut, MD, PhD36 en Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD38

1Universiteit van Michigan, Ann Arbor, MI

2Oregon Health & Science University, Portland, OR

3Universiteit van North Carolina, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, Universitair Medisch Centrum Rotterdam, Rotterdam, Nederland

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florence, Italië

6Oregon Health & Science University, Portland

7Vrije Universiteit Medisch Centrum, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Nederland

9Van Creveldkliniek, Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Nederland

10Afdeling Vasculaire Geneeskunde en Hemostase en Hemofilie Centrum, Universitaire Ziekenhuizen Leuven, Leuven, België

11Amsterdam Universitair Medische Centra, Universiteit van Amsterdam, Amsterdam, Nederland

12Het National Coagulation Centre, St James Hospital, Dublin, Ierland

13Royal London Haemophilia Centre, Barts en de London School of Medicine and Dentistry, Londen, Verenigd Koninkrijk

14Rigshospitalet, Kopenhagen, Denemarken

15Universitair Medisch Centrum Groningen, Groningen, Nederland

16Universiteit van Californië, San Diego, La Jolla, CA

17University of Southern California Keck School of Medicine, Children's Hospital Los Angeles, Los Angeles, CA

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Brussel, België

19Afdeling Translationele Geneeskunde-Klinische Coagulatie, Universiteit van Lund, Malmö, Zweden

20Skane University Hospital, Malmö, Zweden

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlijn, Duitsland

22Universiteit van Utah, Salt Lake City, UT

23Universiteit van Zuid-Florida, Tampa, FL

24Universiteit van Arkansas voor medische wetenschappen, Little Rock, AR

25University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Verenigd Koninkrijk

26Cambridge University – Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Verenigd Koninkrijk

27Universiteit van Texas Health Science Center in Houston, Houston, TX

28Phoenix Children's Hospital, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30Hemofiliecentrum van West-New York, New York

31Orthopedisch ziekenhuis in Los Angeles, Behandelcentrum voor orthopedische hemofilie, Los Angeles, CA

32Anschutz Medical Campus, University of Colorado, School of Medicine, Hemophilia and Thrombosis Center, Aurora, CO

33Universitair Medisch Centrum Vanderbilt, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Universitair Ziekenhuis Frankfurt, Frankfurt, Duitsland

Belangrijke gegevenspunten

Beeld

De HOPE-B fase 3 klinische studie voor AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) was ontworpen als een open-label, eenarmige studie. Een enkele dosis AAV5-Padua hFIX werd toegediend aan 54 deelnemers in een dosis van 2x1013 gc / kg. De primaire eindpunten waren FIX-activiteit op 26 en 52 weken na infusie en ABR op 52 weken vergeleken met de aanloopperiode. De duur van de follow-up is gepland voor 5 jaar. Reeds bestaande neutraliserende antilichamen tegen AAV5 waren geen uitsluitingscriterium.

Beeld

Deze figuur toont de gemiddelde en mediane FIX-activiteit van alle deelnemers tot 26 weken na toediening (N = 54), en voor deelnemers met follow-up langer dan 26 weken (tot 72 weken). Expressie was robuust 3 weken na toediening en mat een gemiddelde van 37.2% in week 26. Een aantal deelnemers heeft waarnemingen ver buiten het co-primaire eindpunt van 6 maanden zonder aanwijzingen voor afname van FIX-activiteit in de follow-upperiode .

Beeld

Deze tabel vergelijkt de bloedingen voor alle deelnemers tijdens de eerste 6 maanden na de infusie met de inloopperiode van 6 maanden. Het totale aantal bloedingen nam af met 83% en het aantal behandelde bloedingen nam af met 91%. Patiënten met 0 bloedingen namen toe van 30% in de gewenningsperiode tot 72% in de periode van 6 maanden na toediening.

GERELATEERDE INHOUD