Follow-up van een nieuwe gentherapie met adeno-geassocieerd virus (AAV) (FLT180a) om normale FIX-activiteitsniveaus te bereiken bij patiënten met ernstige hemofilie B (HB) (B-AMAZE-onderzoek)
Hoogtepunten van het 14e jaarlijkse congres van EAHAD

Follow-up van een nieuwe adeno-geassocieerd virus (AAV) gentherapie (FLT180a) om normale FIX-activiteitsniveaus te bereiken bij patiënten met ernstige hemofilie B (HB)
(B-AMAZE-onderzoek)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate praat,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Philips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andreas Smit,10 Alison Lang,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Hemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital, Londen, VK

2University College London, Londen, VK

3Oxford Hemophilia Centre, Oxford, VK

4Universiteit van Sheffield, Sheffield, VK

5Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, VK

6University Hospital Southampton, Southampton, Verenigd Koninkrijk

7Newcastle Hemophilia Comprehensive Care Centre, Newcastle, VK

8St Thomas 'and Guy's Hospital, Londen, VK

9St Jude Children's Research, Memphis, TN, VS.

10Freeline, Stevenage, VK

Belangrijke gegevenspunten

studie ontwerp

aEerder gerapporteerd als 4.5e11vg / kg; bEerder gerapporteerd als 1.5e12vg / kg;
cEerder gerapporteerd als 7.5e11vg / kg; dEerder gerapporteerd als 9.75e11vg / kg 

Om de veiligheid en werkzaamheid van FLT180a te beoordelen, werd een adaptief doseringsregime gebruikt, te beginnen met 2 patiënten met de laagste dosis van 3.8 x 1011 vg / kg en aanpassing van de daaropvolgende doses om de FIX-expressie te optimaliseren terwijl het risico op trombose wordt geminimaliseerd. De dosis voor het laatste cohort, Cohort 4, was 8.32 x 1011 vg / kg. De procedures voor immuunsuppressie evolueerden tijdens het onderzoek, resulterend in een profylactisch regime voor immuunsuppressie dat tacrolimus in Cohort 4 omvatte.

FIX Activiteit

FIX-activiteit gebaseerd op de eenfasetest voor de 4 proefpersonen in Cohort 4 gedurende de eerste 6 maanden na behandeling met de AAVS3-vector en het FIX-Padua-transgen. Piek FIX-activiteit was 150-250% en trad op tussen 50 en 140 dagen na infusie. Bij 3 van de 4 proefpersonen zijn de FIX-niveaus boven de 100% gebleven.

GERELATEERDE INHOUD