Factor IX-expressie binnen het normale bereik voorkomt spontane bloedingen die behandeling vereisen na FLT180a-gentherapie bij patiënten met ernstige hemofilie B: langetermijnvervolgonderzoek van het B-Amaze-programma

Hoogtepunten van de 63e ASH-jaarvergadering

Factor IX-expressie binnen het normale bereik voorkomt spontane bloedingen die behandeling vereisen na FLT180a-gentherapie bij patiënten met ernstige hemofilie B: langetermijnvervolgonderzoek van het B-Amaze-programma

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, MD⁵Gillian Evans⁶Sara Boyce⁷, Kate Talks⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹Maria Rita Peralta¹Michelle Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison Long¹¹, Julie Krop¹¹en Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital, Londen, Verenigd Koninkrijk
²University College London, Londen, Verenigd Koninkrijk
³Oxford University Hospitals, Oxford, Verenigd Koninkrijk
⁴Oxford University, Oxford, Verenigd Koninkrijk
⁵Universiteit van Sheffield, Sheffield, Verenigd Koninkrijk
⁶Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, Verenigd Koninkrijk
⁷Universitair Ziekenhuis Southampton, Southampton, Verenigd Koninkrijk
⁸Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GB
⁹Hemostase and Thrombosis Centre, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Londen, Verenigd Koninkrijk
¹⁰St Jude Children's Research Hospital, Memphis, Tennessee
¹¹Freeline, Stevenage, Verenigd Koninkrijk

Belangrijke gegevenspunten

Adaptief doseringsontwerp voor B-AMAZE
Dosisafhankelijke FIX-respons op behandeling

De onderzoeksopzet voor de B-AMAZE-studie omvatte een adaptief formaat om de identificatie van de optimale dosis van de FLT180a AAV-vector te vergemakkelijken die stabiele FIX-spiegels van 50-150% van het normale bereik zou produceren bij patiënten met matige tot ernstige hemofilie B gedurende een Studieperiode van 26 weken. De onderzoeksopzet omvatte ook profylactische immunosuppressie met prednisolon om transaminitis te minimaliseren. Tacrolimus werd toegevoegd aan het profylactische regime voor het dosis 4-cohort.

Dosisafhankelijke FIX-respons op behandeling

De FIX-respons bij de 10 deelnemers en 4 dosiscohorten voor B-AMAZE toonde een dosisafhankelijkheid aan. De mediane (bereik) duur van de follow-up was 27.2 (19.1-42.4) maanden. Negen van de tien deelnemers kregen geen FIX-profylaxe na behandeling met FLT180a. Eén patiënt verloor FIX-expressie na transaminitis. Van de 9 deelnemers met aanhoudende expressie ervoer 1 een traumatische bloeding waarvoor FIX-infusie nodig was en er waren geen spontane bloedingen die FIX-infusies vereisten.