Factor IX-expressie binnen het normale bereik voorkomt spontane bloedingen die behandeling vereisen na FLT180a-gentherapie bij patiënten met ernstige hemofilie B: langetermijnvervolgonderzoek van het B-Amaze-programma
Hoogtepunten van de 63e ASH-jaarvergadering

Factor IX-expressie binnen het normale bereik voorkomt spontane bloedingen die behandeling vereisen na FLT180a-gentherapie bij patiënten met ernstige hemofilie B: langetermijnvervolgonderzoek van het B-Amaze-programma

Pratima Chowdary1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath3,4, Mike Makris, MD5Gillian Evans6Sara Boyce7, Kate spreekt8, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath9, Ulrike Reiss10 *, Mark Phillips1,2, Anne Riddel1Maria Rita Peralta1Michelle Quaye2, Ted Tuddenham1*, Alison Lang11, Julie Krop11en Amit Nathwani, MD, PhD1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital, Londen, Verenigd Koninkrijk
2University College London, Londen, Verenigd Koninkrijk
3Oxford University Hospitals, Oxford, Verenigd Koninkrijk
4Oxford University, Oxford, Verenigd Koninkrijk
5Universiteit van Sheffield, Sheffield, Verenigd Koninkrijk
6Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, Verenigd Koninkrijk
7Universitair Ziekenhuis Southampton, Southampton, Verenigd Koninkrijk
8Newcastle Upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GB
9Hemostase and Thrombosis Centre, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Londen, Verenigd Koninkrijk
10St Jude Children's Research Hospital, Memphis, Tennessee
11Freeline, Stevenage, Verenigd Koninkrijk

Belangrijke gegevenspunten

Adaptief doseringsontwerp voor B-AMAZE

De onderzoeksopzet voor de B-AMAZE-studie omvatte een adaptief formaat om de identificatie van de optimale dosis van de FLT180a AAV-vector te vergemakkelijken die stabiele FIX-spiegels van 50-150% van het normale bereik zou produceren bij patiënten met matige tot ernstige hemofilie B gedurende een Studieperiode van 26 weken. De onderzoeksopzet omvatte ook profylactische immunosuppressie met prednisolon om transaminitis te minimaliseren. Tacrolimus werd toegevoegd aan het profylactische regime voor het dosis 4-cohort.

Dosisafhankelijke FIX-respons op behandeling

De FIX-respons bij de 10 deelnemers en 4 dosiscohorten voor B-AMAZE toonde een dosisafhankelijkheid aan. De mediane (bereik) duur van de follow-up was 27.2 (19.1-42.4) maanden. Negen van de tien deelnemers kregen geen FIX-profylaxe na behandeling met FLT180a. Eén patiënt verloor FIX-expressie na transaminitis. Van de 9 deelnemers met aanhoudende expressie ervoer 1 een traumatische bloeding waarvoor FIX-infusie nodig was en er waren geen spontane bloedingen die FIX-infusies vereisten.

GERELATEERDE INHOUD

Interactieve webinars
Beeld

Please enable the javascript to submit this form

Ondersteund door educatieve subsidies van Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics en uniQure, Inc.

Essentiële SSL