Evolutie van AAV-vectorgentherapie is aan de gang bij hemofilie. Komen de unieke kenmerken van BAY 2599023 tegemoet aan de openstaande behoeften?

Hoogtepunten van het ISTH 2021-congres

Evolutie van AAV-vectorgentherapie is aan de gang bij hemofilie. Komen de unieke kenmerken van BAY 2599023 tegemoet aan de openstaande behoeften?

SW-pijp¹, C. Hooi², J.Sheehan³, T. Lissitchkov⁴, M. Coppens⁵, H.Eichler⁶, S.Weigmann⁷, F. Ferrante⁸

¹Universiteit van Michigan, Ann Arbor, Verenigde Staten

²Manchester University Dept. of Hematology, Manchester, Verenigd Koninkrijk

³Universiteit van Wisconsin–Madison, Madison, Verenigde Staten

⁴Nationaal gespecialiseerd ziekenhuis voor actieve behandeling van hematologische aandoeningen, Sofia, Bulgarije

⁵Amsterdam Universitair Medische Centra, Universiteit van Amsterdam, Amsterdam, Nederland

⁶Instituut voor Klinische Hemostaseologie en Transfusiegeneeskunde, Universiteit van Saarland, Homburg, Duitsland

⁷Bayer, Wuppertal, Duitsland

⁸Bayer, Basel, Zwitserland

Belangrijke gegevenspunten

Fase 1/2 studieontwerp
Factor FVIII-expressie na infusie van BAY2599023

Opnamecriteria, cohortdosering en onderzoekseindpunten voor het lopende fase 1/2 BAY2599023 dosisbepalingsonderzoek. Mannen met ernstige hemofilie A, geen bekende voorgeschiedenis van FVIII-remmer, een AAVhu37-neutraliserende antilichaamtiter ≤ 5 en > 150 blootstellingsdagen aan FVIII-producten werden achtereenvolgens opgenomen in drie dosiscohorten om een enkelvoudige intraveneuze infusie van BAY2599023 te krijgen, met ten minste twee patiënten per dosisniveau (patiënten die in Cohort 4 worden ingeschreven, krijgen 4 × 10¹³ genkopieën/kg).

Factor FVIII-expressie na infusie van BAY2599023

FVIII-expressieniveaus na transgeninfusie met de eerste 3 doses bij in totaal 8 patiënten. Op de uiterste datalimiet, 21 mei 2021, waren chromogene B-domein-gedeleteerde FVIII-spiegels beschikbaar voor een periode variërend van 12 weken voor patiënt 8 tot 100 weken voor patiënt 2. Er werd een dosisrespons waargenomen van cohort 1 tot cohort 3, met aanhoudende FVIII-waarden bereikt over een periode van maximaal > 23 maanden. Geen van de patiënten meldde spontane bloedingen of andere bloedingen waarvoor behandeling nodig was, zodra beschermende FVIII-spiegels van > 11 IE/dl waren bereikt.