Steven W. Pijp, MD
Hoogtepunten van het ISTH 2021-congres

Evolutie van AAV-vectorgentherapie is aan de gang bij hemofilie. Komen de unieke kenmerken van BAY 2599023 tegemoet aan de openstaande behoeften?

SW-pijp1, C. Hooi2, J.Sheehan3, T. Lissitchkov4, M. Coppens5, H.Eichler6, S.Weigmann7, F. Ferrante8

1Universiteit van Michigan, Ann Arbor, Verenigde Staten

2Manchester University Dept. of Hematology, Manchester, Verenigd Koninkrijk

3Universiteit van Wisconsin–Madison, Madison, Verenigde Staten

4Nationaal gespecialiseerd ziekenhuis voor actieve behandeling van hematologische aandoeningen, Sofia, Bulgarije

5Amsterdam Universitair Medische Centra, Universiteit van Amsterdam, Amsterdam, Nederland

6Instituut voor Klinische Hemostaseologie en Transfusiegeneeskunde, Universiteit van Saarland, Homburg, Duitsland

7Bayer, Wuppertal, Duitsland

8Bayer, Basel, Zwitserland

Belangrijke gegevenspunten

Fase 1/2 studieontwerp

Opnamecriteria, cohortdosering en onderzoekseindpunten voor het lopende fase 1/2 BAY2599023 dosisbepalingsonderzoek. Mannen met ernstige hemofilie A, geen bekende voorgeschiedenis van FVIII-remmer, een AAVhu37-neutraliserende antilichaamtiter ≤ 5 en > 150 blootstellingsdagen aan FVIII-producten werden achtereenvolgens opgenomen in drie dosiscohorten om een ​​enkelvoudige intraveneuze infusie van BAY2599023 te krijgen, met ten minste twee patiënten per dosisniveau (patiënten die in Cohort 4 worden ingeschreven, krijgen 4 × 1013 genkopieën/kg).

Factor FVIII-expressie na infusie van BAY2599023

FVIII-expressieniveaus na transgeninfusie met de eerste 3 doses bij in totaal 8 patiënten. Op de uiterste datalimiet, 21 mei 2021, waren chromogene B-domein-gedeleteerde FVIII-spiegels beschikbaar voor een periode variërend van 12 weken voor patiënt 8 tot 100 weken voor patiënt 2. Er werd een dosisrespons waargenomen van cohort 1 tot cohort 3, met aanhoudende FVIII-waarden bereikt over een periode van maximaal > 23 maanden. Geen van de patiënten meldde spontane bloedingen of andere bloedingen waarvoor behandeling nodig was, zodra beschermende FVIII-spiegels van > 11 IE/dl waren bereikt.

GERELATEERDE INHOUD

Interactieve webinars
Beeld

Please enable the javascript to submit this form

Ondersteund door educatieve subsidies van Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics en uniQure, Inc.

Essentiële SSL