Opheldering van het mechanisme achter de van AAV afgeleide factor VIII-assaydiscrepantie
Hoogtepunten van het 30e congres van ISTH

Opheldering van het mechanisme achter de van AAV afgeleide factor VIII-assaydiscrepantie

Gepresenteerd door: Anna Sternberg, PhD, Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten

Sternberg, B. Samelson-Jones, L. George1

1Het kinderziekenhuis van Philadelphia, Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten

Belangrijke gegevenspunten

2-traps stollingstest

Twee experimenten suggereren dat het verschil in FVIII-assay onafhankelijk is van vWF. De resultaten van de 2-traps stollingstest aan de linkerkant tonen de verhoogde activiteit van transgen-afgeleid FVIII (AAV-FVIII) in vergelijking met wildtype recombinant FVIII (rFVIII-WT) evenals een recombinant FVIII met verminderde affiniteit voor vWF (rFVIII-E1682K ). De grafiek aan de rechterkant toont de overeenkomst in de 1-fase assay (OSA)/chromogene assay (CSA) verhouding na infusie van AAV8-hFVIII in muizen met een tekort aan zowel FVIII als vWF wanneer de OSA wordt uitgevoerd in de aanwezigheid of afwezigheid van vWF .

Vergelijking van AAV-FVIIIa-activiteit

Vergelijking van AAV-FVIIIa-activiteit met recombinant WT-FVIIIa en recombinante FVIII-varianten met verhoogde A2-stabiliteit (rFVIIIa-E1984V en rFVIIIa-VV). AAV-FVIIIa en rFVIIIa-WT hebben vergelijkbare activiteit in vergelijking met de verhoogde activiteit in de recombinante varianten met verhoogde A2-affiniteit. Deze resultaten suggereren dat het onwaarschijnlijk is dat verschillen in dissociatie van de FVIII A2-subeenheid verantwoordelijk zijn voor afwijkingen in de OSA/CSA-factorassay.

GERELATEERDE INHOUD

Interactieve webinars
Beeld

Please enable the javascript to submit this form

Ondersteund door educatieve subsidies van Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics en uniQure, Inc.

Essentiële SSL