Werkzaamheid en veiligheid van Valoctocogene Roxaparvovec Adeno-geassocieerde virusgenoverdracht voor ernstige hemofilie A: resultaten van de fase 3 GENEr8-1-studie

Hoogtepunten van het ISTH 2021-congres

Werkzaamheid en veiligheid van Valoctocogene Roxaparvovec Adeno-geassocieerde virusgenoverdracht voor ernstige hemofilie A: resultaten van de fase 3 GENEr8-1-studie

MC Ozelo¹, J. Mahlangu², KJ. pasi³, A. Giermasz⁴, AD Leavitt⁵, M. Laffan⁶, E. Symington⁷, DV Quon⁸, J.-D. Wang⁹, K. Peerlinck¹¹, S. Pijp¹¹, B. Madani¹², NS-sleutel¹³, GF Pierce¹⁴, B. O'Mahony^15,16, R. Kaczmarek^17,18, A. Lawal¹⁹, M. Huang¹⁹, WY Wong¹⁹, B. Kim¹⁹, GENEr8-1 proefgroep

¹Hemocentro UNICAMP, Afdeling Interne Geneeskunde, School of Medical Sciences, Universiteit van Campinas, Campinas, Brazilië

²Hemofilie Comprehensive Care Center, Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospital, University of the Witwatersrand en NHLS, Johannesburg, Zuid-Afrika

³Barts en de London School of Medicine and Dentistry, Londen, Verenigd Koninkrijk

⁴Hemofiliebehandelingscentrum, University of California Davis, Sacramento, Verenigde Staten

⁵University of California, San Francisco, Verenigde Staten

⁶Centrum voor Hematologie, Imperial College London, Londen, Verenigd Koninkrijk

⁷Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, Verenigd Koninkrijk

⁸Orthopedisch hemofiliebehandelingscentrum, Los Angeles, Verenigde Staten

⁹Centrum voor Zeldzame Ziekten en Hemofilie, Taichung Veterans General Hospital, Taichung, Taiwan, Provincie China

¹⁰Afdeling Vasculaire Geneeskunde en Hemostase en Hemofilie Centrum, Universitaire Ziekenhuizen Leuven, Leuven, België

¹¹Afdelingen Kindergeneeskunde en Pathologie, Universiteit van Michigan, Ann Arbor, Verenigde Staten

¹²Guy's & St. Thomas' NHS Foundation Trust, Londen, Verenigd Koninkrijk

¹³UNC Blood Research Center, Universiteit van North Carolina, Chapel Hill, Verenigde Staten

¹⁴Onafhankelijk adviseur, La Jolla, Verenigde Staten

¹⁵Irish Haemophilia Society, Dublin, Ierland

¹⁶Trinity College, Dublin, Ierland

¹⁷Afdeling Kindergeneeskunde, Indiana University School of Medicine, IUPUI-Wells Center for Pediatric Research, Indianapolis, Verenigde Staten

¹⁸Laboratorium voor Glycobiologie, Hirszfeld Instituut voor Immunologie en Experimentele Therapie, Wroclaw, Polen

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Verenigde Staten

Belangrijke gegevenspunten

FVIII-activiteit gedurende 52 weken in mITT-populatie

FVIII-activiteit met behulp van de chromogene test voor patiënten (N = 132) in het fase 3 GENEr8-1-onderzoek behandeld met een enkelvoudige infusie van valoctocogene roxaparvovec (6 x 10¹³ vg/kg). In week 49-52 was de gemiddelde (95% BI) verandering vanaf baseline in FVIII-activiteit 41.9 (34.1-49.7) IE/dl (P < 0.001) en de mediane (Q1, Q3) verandering vanaf baseline was 22.9 (10.9; 61.3). ) IE/dL.

Jaarlijks bloedingspercentage (ABR, linkerpaneel) en aantal FVIII-infusies/jaar (rechterpaneel) voor de rollover-populatie (n = 112) in het GENEr8-1-onderzoek. Voor ABR was de gemiddelde (95% BI) verandering een afname van 4.1 (-5.3 tot -2.8) behandelde bloedingen/jaar, een afname van 83.8% ten opzichte van de uitgangswaarde. De gemiddelde verandering in infusies/jaar was 134 (-144 tot -124), een afname van 98.6% ten opzichte van baseline. Post-infusie werd gedefinieerd als starten na week 4.