Werkzaamheid en veiligheid van Etranacogene Dezaparvovec bij volwassenen met ernstige of matig-ernstige hemofilie B: eerste gegevens uit het fase 3 Hope-B-gentherapieonderzoek
Hoogtepunten van het 14e jaarlijkse congres van EAHAD

Werkzaamheid en veiligheid van Etranacogene Dezaparvovec bij volwassenen met ernstige of matig-ernstige hemofilie B: eerste gegevens uit het fase 3 Hope-B-gentherapieonderzoek

Steven W Pipe, MD1, Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S Key, MBChB3, Frank WG Leebeek, MD4Giancarlo Castaman, MD5Susan U Lattimore, RN6, Paul van der Valk, MD6Kathelijne Peerlinck, MD, PhD7, Michiel Coppens, MD, PhD8, Niamh O'Connell, MB PhD9, K. John Pasi, MBChB, PhD10Peter Kampmann, MD11, Karina Meijer, MD, PhD.12Annette von Drygalski, MD, PharmD13, Guy Young, MD14Cedric Hermans, MD15, Jan Astermark, MD, PhD16, Robert Klamroth, MD, PhD17, Richard S Citroenen, MD, PhD18, Nathan Visweshwar, MD19, Shelley Crary, MD20, Rashid Kazmi, MBBS21, Emily Symington, MBChB22, Miguel A Escobar, MD23, Esteban Gomez, MD24, Rebecca Kruse-Jarres, MD, MPH25Adam Kotowski, MD26Doris Quon, MD, PhD27, Michael Wang, MD28Allison P Wheeler, MD29, Eileen K Sawyer, PhD30, Stephanie Verweij30, Valerie Colletta, MSc30, Naghmana Bajwa, MD, Robert Gut, MD, PD30, Wolfgang Miesbach, MD, PhD31

1Universiteit van Michigan, Ann Arbor, MI, VS.

2Oregon Health & Science University, Portland, OR, VS.

3Universiteit van North Carolina, Chapel Hill, NC, VS.

4Erasmus MC, Universitair Medisch Centrum, Rotterdam, Nederland

5Centrum voor bloedingsstoornissen en bloedstolling, Careggi University Hospital, Florence, Italië

6Universitair Medisch Centrum Utrecht, Nederland

7Afdeling Vasculaire Geneeskunde en Hemostase en Hemofilie Centrum, Universitaire Ziekenhuizen Leuven, Leuven, België

8Afdeling Vasculaire Geneeskunde, Amsterdam Cardiovascular Sciences, Amsterdam Universitair Medische Centra, Universiteit van Amsterdam, Amsterdam, Nederland

9Het National Coagulation Centre, St James's Hospital, Dublin, Ierland

10Royal London Hemophilia Centre, Barts en de London School of Medicine and Dentistry, Londen, VK

11Rigshospitalet, Kopenhagen, Denemarken

12Universitair Medisch Centrum Groningen, Groningen, Nederland

13University of California San Diego, La Jolla, CA, VS.

14Kinderziekenhuis Los Angeles, University of Southern California Keck School of Medicine, Los Angeles, CA, VS.

15Cliniques Universitaires Saint-Luc, Université Catholique de Louvain, Brussel, België

16Universitair Ziekenhuis Skåne, Malmö

17Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlijn, Duitsland

18Universiteit van Utah, Salt Lake City, UT, VS.

19Universiteit van Zuid-Florida, Tampa, FL, VS.

20Universiteit van Arkansas voor medische wetenschappen, AR, VS.

21University Hospital Southampton NHS Foundation Trust; Southampton, VK

22Cambridge University - Addenbrooke's Hospital, Cambridge, VK

23Health Science Center van de Universiteit van Texas in Houston, Houston, TX, VS.

24Phoenix Children's Hospital, Phoenix USA

25Bloodworks Northwest, Seattle, WA

26WNY BloodCare, NY, VS.

27Orthopedisch ziekenhuis Los Angeles, Behandelcentrum voor orthopedische hemofilie, Los Angeles, CA, VS.

28Centrum voor hemofilie en trombose van de Universiteit van Colorado, Anschutz Medical Campus, Aurora, CO

29Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN, VS.

30uniQure BV, Amsterdam, Nederland / uniQure Inc. Lexington, MA, VS.

31Universitair Ziekenhuis Frankfurt, Frankfurt, Duitsland

Belangrijke gegevenspunten

FIX-uitdrukking

Deze afbeelding toont 1 van de 3 co-primaire eindpunten van het onderzoek, gemiddelde en mediane FIX-activiteit voor alle deelnemers 26 weken na toediening van 2 × 1013 gc / kg (N = 54). FIX-expressie was robuust 3 weken na toediening en stabiel in week 26, met een gemiddelde van 37.2%.

Beeld

Omdat deze studie deelnemers met neutraliserende antilichamen (NAbs) tegen AAV niet uitsluit, was het mogelijk om de resultaten op correlatie tussen NAbs en FIX-activiteit te evalueren. De verticale as is de waargenomen FIX-activiteit in week 26 van degenen die een volledige dosis vector hebben gekregen. Patiënten met niet-detecteerbare NAbs werden uitgezet op 7 op de horizontale as (wat de drempel van de test was). De horizontale as toont de titers van de andere deelnemers over een bereik tot 678. Er was één niet-reagerende deelnemer met een titer> 3200, die niet op deze grafische schaal wordt weergegeven. Er was geen waargenomen correlatie van reeds bestaande NAbs met FIX-activiteit tot een titer van 678.

GERELATEERDE INHOUD