Dutch Dutch
en Englishaf Afrikaanssq Albanianar Arabichy Armenianaz Azerbaijanieu Basquebe Belarusianbg Bulgarianca Catalanzh-CN Chinese (Simplified)zh-TW Chinese (Traditional)hr Croatiancs Czechda Danishnl Dutchet Estoniantl Filipinofi Finnishfr Frenchgl Galicianka Georgiande Germanel Greekht Haitian Creoleiw Hebrewhi Hindihu Hungarianis Icelandicid Indonesianga Irishit Italianja Japaneseko Koreanlv Latvianlt Lithuanianmk Macedonianms Malaymt Malteseno Norwegianfa Persianpl Polishpt Portuguesero Romanianru Russiansr Serbiansk Slovaksl Slovenianes Spanishsw Swahilisv Swedishth Thaitr Turkishuk Ukrainianur Urduvi Vietnamesecy Welshyi Yiddish
Ontwikkeling van een klinische kandidaat-AAV3-vector voor gentherapie van hemofilie B
Hoogtepunten van de ASGCT 23e jaarlijkse bijeenkomst

Ontwikkeling van een klinische kandidaat-AAV3-vector voor gentherapie van hemofilie B

Harrison Bruin1, Christopher B. Doring1Roland W. Herzog2, ChenLing3, David M. Markusic2H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Kindergeneeskunde, Emory University, Atlanta, GA

2Kindergeneeskunde, Indiana University of School of Medicine, Indianapolis, IN

3Genetische manipulatie, Fudan University, Shanghai, China

4Hematologie, Christian Medical College, Vellore, India

5Kindergeneeskunde, University of Florida, Gainesville, FL

Belangrijke gegevenspunten

Vergelijking van de structuren van FIX-expressiecassettes die werden gebruikt in de eerste succesvolle klinische proef voor hemofilie B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, rood) en die gebruikt in de huidige onderzoeken (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, blauw). Optimalisatie van de promotor van LP1 naar HSh-TTR leidde tot een 2-3-voudige toename van expressie en codonoptimalisatie naar de Padua-variant produceerde een 3-3-8-voudige toename van expressie, wat leidde tot een algehele toename van expressie van 40-50 vouwen.

Resultaten van patiënten met of zonder opeenvolgende DFPP-cycli met behulp van heldere luciferase-transductie-remmingstest (BL-TIA). Opeenvolgende cycli waren effectiever dan niet-opeenvolgende cycli bij het verminderen van Nab-titers. Regressie-analyse voorspelde dat 5 cycli de start-AAVS3 NAb-titer met 94% zouden verminderen, wat behandeling van 60% van de patiënten mogelijk zou maken.

GERELATEERDE INHOUD

Interactieve webinars
Super User
Super User
Terug naar boven
Beeld

Please enable the javascript to submit this form

Over

Ondersteund door educatieve subsidies van Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics en uniQure, Inc.

Essentiële SSL