Levering van CRISPR/Cas9-mRNA-LNP's om een ​​kleine deletie in het FVIII-gen bij hemofilie te herstellen A-muizen
Hoogtepunten van de 25e jaarvergadering van ASGCT

Levering van CRISPR/Cas9-mRNA-LNP's om een ​​kleine deletie in het FVIII-gen bij hemofilie te herstellen A-muizen

Gepresenteerd door: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Immuniteit en immunotherapieën, Seattle Children's Seattle, Washington, Verenigde Staten

Chun Yu Chen1, Cai Xiaohe1, Carol Miao1,2

1Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington

2Afdeling Kindergeneeskunde, Universiteit van Washington, Seattle, Washington

Belangrijke gegevenspunten

mRNA-LNP's richten zich op zowel hepatocyten als lever-endotheliale sinusoïdale cellen (LSEC's)

Verschillende formuleringen van luciferase-mRNA (Luc) ingekapseld in MC3-gebaseerde lipidenanodeeltjes (LNP's) werden intraveneus in muizen geïnjecteerd. Luciferase-expressie werd voornamelijk gedetecteerd in de lever, met de sterkste expressie getoond door LNP-formulering 5. Leverimmunokleuring toonde aan dat Dil-gelabeld LNP met succes zowel hepatocyten als endotheelcellen kan transfecteren in vivo.

Cas9- en sgRNA-LNP's stellen NSG HemA-muizen in staat om endogene plasma-FVIII-activiteit te herwinnen

Ingekapseld Cas9-mRNA en single-guide RNA (sgRNA) LNP's werden intraveneus afgeleverd in immunodeficiënte hemofilie A (NSG HA) muizen. Stabiele expressie van endogeen FVIII gedurende maximaal 4 weken werd bevestigd door een aPTT-assay en bewerkte mutant FVIII werd geverifieerd door respectievelijk DNA-sequencing en online CRISPR-analysetools.

GERELATEERDE INHOUD

Interactieve webinars
Beeld

Please enable the javascript to submit this form

Ondersteund door educatieve subsidies van Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics en uniQure, Inc.

Essentiële SSL