Recente vooruitgang bij de ontwikkeling van AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) voor personen met ernstige of matig ernstige hemofilie B

Recente vooruitgang bij de ontwikkeling van AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) voor personen met ernstige of matig ernstige hemofilie B
Hoogtepunten van de WFH Virtual Summit 2020

Recente vooruitgang bij de ontwikkeling van AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) voor personen met ernstige of matig ernstige hemofilie B

Steven W.Pijp,1 Wolfgang Miesbach,2 Annette Von Drygalski,3 Adam Giermasz,4 Karina Meijer,5 Michiel Coppens,6 Peter Kampmann,7 Robert Klamroth,8 Roger Schutgens,9 Nigel S. Key,10 Susan Lattimore,11 Michael Recht,12 Esteban Gomez,13 Giancarlo Castaman,14 Eileen K. Sawyer,12 Robert Gut,12 Frank WG Leebeek15

1University of Michigan, Ann Arbor, Verenigde Staten

2Universitair Ziekenhuis Frankfurt, Frankfurt, Duitsland

3University of California San Diego, San Diego, Verenigde Staten

4University of California Davis, Sacramento, Verenigde Staten

5Universitair Medisch Centrum Groningen, Groningen, Nederland

6Academisch Medisch Centrum, Amsterdam, Nederland

7Rigshospitalet, Kopenhagen, Denemarken

8Vivantes Klinikum, Berlijn, Duitsland

9Universitair Medisch Centrum, Utrecht, Nederland

10University of North Carolina, Chapel Hill, Verenigde Staten

11Oregon Health & Science University, Portland, VS.

12uniQure biopharma BV, Lexington, MA, VS.

13Phoenix Children's Hospital, Phoenix USA

14Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florence, Italië

15Erasmus Universitair Medisch Centrum, Rotterdam, Nederland

Belangrijke gegevenspunten

Dit diagram vat het ontwerp samen voor studies die zowel AMT-060 als AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) testen. Beide onderzoeken omvatten mannen met hemofilie B- en FIX-waarden ≤ 2%. Klinische ernst was gebaseerd op FIX-profylaxe of ≥ 4 bloedingen / jaar of hemofiele artropathie. Hoewel de aanwezigheid van AAV5 NAbs een uitsluitingscriterium was voor AMT-060-onderzoeken, bleken 3 deelnemers in het lage dosiscohort detecteerbare titers te hebben gehad vóór aanvang van de dosering, zonder invloed op de veiligheid of werkzaamheid. Als gevolg hiervan was de aanwezigheid van AAV5 NAbs geen uitsluitingscriterium voor AMT-061-onderzoeken. AMT-060 werd getest met 2 doses en AMT-061 werd getest met de hoogste van de 2 doses.

Patiënten in de cohorten met lage en hoge doses vertoonden dosisafhankelijke, aanhoudende toename van de expressie van FIX gedurende maximaal 4 jaar, met een gemiddelde van 5% voor de groep met lage dosis en 7.5% voor de groep met hoge dosis. Patiënten vertoonden ook een aanhoudende vermindering van het gebruik van FIX. Van de 9 deelnemers die FIX-profylaxe gebruikten bij aanvang van het onderzoek, waren er 8 bij de laatste follow-up geen FIX-profylaxe.

Patiënten die werden behandeld met een enkele infusie van AMT-061, hebben een aanhoudende toename van de FIX-activiteitsniveaus aangetoond gedurende maximaal 52 weken. Het gemiddelde FIX-activiteitsniveau voor de 3 deelnemers na 1 jaar follow-up lag in het functioneel curatieve bereik van 41%. Alle 3 deelnemers hebben ook een afname in het gebruik van FIX ervaren en zijn gestopt met routinematig gebruik van profylaxe.

GERELATEERDE INHOUD