Eerste vier jaar durend follow-uponderzoek bij mensen naar duurzame therapeutische werkzaamheid en veiligheid: AAV-gentherapie met valoctocogeen Roxaparvovec voor ernstige hemofilie A

Eerste vier jaar durend follow-uponderzoek bij mensen naar duurzame therapeutische werkzaamheid en veiligheid: AAV-gentherapie met valoctocogeen Roxaparvovec voor ernstige hemofilie A
Hoogtepunten van de WFH Virtual Summit 2020

Eerste vier jaar durend follow-uponderzoek bij mensen naar duurzame therapeutische werkzaamheid en veiligheid: AAV-gentherapie met valoctocogeen Roxaparvovec voor ernstige hemofilie A

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1​ Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2​ Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, CHB, PhD, FRCP, FRCPath4​ Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5​ Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6​ Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7​ Chris B. Russell, PhD3​ Mingjin Li, MSc3​ Benjamin Kim, MD, MPhil3​ Glenn F. Pierce, MD, PhD8​ Wing Yen Wong, MD3

1Barts en de London School of Medicine and Dentistry, Londen, VK

2University Hospital Southampton, Southampton, Verenigd Koninkrijk

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, VS.

4Universiteitsziekenhuizen Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, VK

5Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, VK

6Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, Londen, VK

7Centrum voor hematologie, Imperial College London, Londen, VK.

8Consultant, La Jolla, CA, VS.

Belangrijke gegevenspunten

Dit diagram aan de linkerkant vat de cohortdosering voor BMN 270 (valoctocogeen roxaparvovec) samen. De 2 patiënten met de laagste doses (6 x 1012 en 2 x 1013 vg / kg) vertoonde onvoldoende FVIII-expressie. Onderzoeksresultaten worden beoordeeld voor de 13 patiënten in de 2 hogere doseringscohorten: 7 bij 6 x 1013 vg / kg (6E13) en 6 bij 4 x 1013 vg / kg (4E13). De baselinekenmerken voor alle 15 patiënten worden aan de rechterkant weergegeven. Met name 14 van de 15 patiënten kregen bij aanvang profylactische therapie, met een gemiddeld jaarlijks bloedingpercentage (ABR) van 6.5.

Patiënten in beide doseringscohorten vertoonden substantiële verlagingen van ABR die tot 4 jaar na infusie aanhielden in het 6E13-cohort en 3 jaar in het 4E13-cohort. De gemiddelde cumulatieve ABR was verlaagd met 95% tot 0.8 in het 6E13-cohort en met 93% tot 0.9 in het 4E13-cohort. Er waren geen spontane bloedingen in jaar 4 voor 6 van de 7 deelnemers in het 6E13-cohort en in jaar 3 voor 5 van de 6 deelnemers in het 4E13-cohort. Alle deelnemers blijven buiten de profylaxe van FVIII.

Patiënten in de 2 doseringscohorten (6E13 in groen, 4E13 in geel) vertoonden dosisafhankelijke, aanhoudende stijgingen van FVIII-activiteitsniveaus gedurende 208 weken in het 6E13-cohort en 156 weken in het 4E13-cohort (op basis van de chromogene assay). De gemiddelde FVIII-spiegels waren over het algemeen hoger voor het cohort met hogere doses (n = 7), met een piek van 70% -80% in de weken 16 tot 52, gevolgd door een langzame afname. De gemiddelde FVIII-spiegels in het cohort met een lagere dosis (n = 6) bereikten in dezelfde periode een piek van 20% -30%, ook gevolgd door een langzame daling.

GERELATEERDE INHOUD