Eerste gegevens van het fase 3-onderzoek naar HOPE-B-gentherapie: werkzaamheid en veiligheid van Etranacogen Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX-variant; AMT-061) bij volwassenen met ernstige of matig-ernstige hemofilie B die worden behandeld, ongeacht de reeds bestaande anti-capside-neutralisatie

05 december 2020

Hoogtepunten van de 62e ASH jaarvergadering en expositie

Eerste gegevens van het fase 3-onderzoek naar HOPE-B-gentherapie: werkzaamheid en veiligheid van Etranacogen Dezaparvovec (AAV5-Padua hFIX-variant; AMT-061) bij volwassenen met ernstige of matig-ernstige hemofilie B die worden behandeld, ongeacht de reeds bestaande anti-capside-neutralisatie Antilichamen

Steven W. Pijp, MD¹, Michael Recht, MD, PhD²Nigel S. Key, MD³, Frank WG Leebeek, MD, PhD⁴Giancarlo Castaman, MD⁵, Susan U. Lattimore, RN⁶, Paul van der Valk^7,8,9Kathelijne Peerlinck, MD, PhD¹⁰Michiel Coppens, MD¹¹, Niamh O'Connell, MD, PhD¹², John Pasi, MB, CHB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH¹³Peter Kampmann, MD¹⁴, Karina Meijer, MD, PhD¹⁵Annette von Drygalski, MD, PharmD¹⁶, Kerel Jong, MD¹⁷, Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD¹⁸, Jan Astermark, MD, PhD^19,20, Robert Klamroth, MD, PhD²¹, Richard S. Citroenen, MD²², Nathan Visweshwar, MD²³, Shelley Crary, MD, MS²⁴, Rashid Kazmi, MBBS²⁵, Emily Symington²⁶, Miguel A. Escobar, MD²⁷, Esteban Gomez, MD²⁸, Rebecca Kruse-Jarres, MD²⁹Adam Kotowski, MD³⁰Doris Quon, MD, PhD³¹, Michael Wang, MD³²Allison P. Wheeler, MD³³, Eileen K. Sawyer, PhD³⁴, Stephanie Verweij, BSc³⁵, Valerie Colletta, MSc³⁶, Naghmana Bajma, MD³⁷, Robert Gut, MD, PhD³⁶ en Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD³⁸

¹Universiteit van Michigan, Ann Arbor, MI

²Oregon Health & Science University, Portland, OR

³Universiteit van North Carolina, Chapel Hill, NC

⁴Erasmus MC, Universitair Medisch Centrum Rotterdam, Rotterdam, Nederland

⁵Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florence, Italië

⁶Oregon Health & Science University, Portland

⁷Vrije Universiteit Medisch Centrum, Amsterdam, NLD

⁸Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Nederland

⁹Van Creveldkliniek, Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Nederland

¹⁰Afdeling Vasculaire Geneeskunde en Hemostase en Hemofilie Centrum, Universitaire Ziekenhuizen Leuven, Leuven, België

¹¹Amsterdam Universitair Medische Centra, Universiteit van Amsterdam, Amsterdam, Nederland

¹²Het National Coagulation Centre, St James Hospital, Dublin, Ierland

¹³Royal London Haemophilia Centre, Barts en de London School of Medicine and Dentistry, Londen, Verenigd Koninkrijk

¹⁴Rigshospitalet, Kopenhagen, Denemarken

¹⁵Universitair Medisch Centrum Groningen, Groningen, Nederland

¹⁶Universiteit van Californië, San Diego, La Jolla, CA

¹⁷University of Southern California Keck School of Medicine, Children's Hospital Los Angeles, Los Angeles, CA

¹⁸Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Brussel, België

¹⁹Afdeling Translationele Geneeskunde-Klinische Coagulatie, Universiteit van Lund, Malmö, Zweden

²⁰Skane University Hospital, Malmö, Zweden

²¹Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlijn, Duitsland

²²Universiteit van Utah, Salt Lake City, UT

²³Universiteit van Zuid-Florida, Tampa, FL

²⁴Universiteit van Arkansas voor medische wetenschappen, Little Rock, AR

²⁵University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Verenigd Koninkrijk

²⁶Cambridge University – Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Verenigd Koninkrijk

²⁷Universiteit van Texas Health Science Center in Houston, Houston, TX

²⁸Phoenix Children's Hospital, Phoenix, AZ

²⁹Bloodworks-Noordwesten, Seattle, WA

³⁰Hemofiliecentrum van West-New York, New York

³¹Orthopedisch ziekenhuis in Los Angeles, Behandelcentrum voor orthopedische hemofilie, Los Angeles, CA

³²Anschutz Medical Campus, Universiteit van Colorado, School of Medicine, Hemophilia and Thrombosis Center, Aurora, CO

³³Universitair Medisch Centrum Vanderbilt, Nashville, TN

³⁴uniQure Inc, Lexington, MA

³⁵uniQure, Lexington, MA

³⁶uniQure Inc, Lexington, MA

³⁷Uniqure Inc, Lexington, MA

³⁸Universitair Ziekenhuis Frankfurt, Frankfurt, Duitsland

Belangrijke gegevenspunten

De HOPE-B fase 3 klinische studie voor AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) was ontworpen als een open-label, eenarmige studie. Een enkele dosis AAV5-Padua hFIX werd toegediend aan 54 deelnemers in een dosis van 2x10¹³ gc / kg. De primaire eindpunten waren FIX-activiteit op 26 en 52 weken na infusie en ABR op 52 weken vergeleken met de aanloopperiode. De duur van de follow-up is gepland voor 5 jaar. Reeds bestaande neutraliserende antilichamen tegen AAV5 waren geen uitsluitingscriterium.

Deze figuur toont de gemiddelde en mediane FIX-activiteit van alle deelnemers tot 26 weken na toediening (N = 54), en voor deelnemers met follow-up langer dan 26 weken (tot 72 weken). Expressie was robuust 3 weken na toediening en mat een gemiddelde van 37.2% in week 26. Een aantal deelnemers heeft waarnemingen ver buiten het co-primaire eindpunt van 6 maanden zonder aanwijzingen voor afname van FIX-activiteit in de follow-upperiode .

Deze tabel vergelijkt de bloedingen voor alle deelnemers tijdens de eerste 6 maanden na de infusie met de inloopperiode van 6 maanden. Het totale aantal bloedingen nam af met 83% en het aantal behandelde bloedingen nam af met 91%. Patiënten met 0 bloedingen namen toe van 30% in de gewenningsperiode tot 72% in de periode van 6 maanden na toediening.

GERELATEERDE INHOUD

Interactieve webinars

Adeno-Associated Viral (AAV) Vector Gentherapie: toepassing op hemofilie

Waar bent u naar op zoek?

populaire Tags

Conferentiebriefings

Hoogtepunten van de 62e ASH jaarvergadering en expositie

Belangrijke gegevenspunten

GERELATEERDE INHOUD

Interactieve webinars

Adeno-Associated Viral (AAV) Vector Gentherapie: toepassing op hemofilie

Een geschiedenis van de behandeling van hemofilie: niet-vervangende therapie voor gentherapie

Gentherapie voor de behandeling van hemofilie: een inleiding tot met adeno geassocieerde virale vectorgenoverdracht

Gentherapie leren kennen: terminologie en concepten

Gentherapie voor de behandeling van hemofilie: veel voorkomende problemen bij gentherapie

Een geschiedenis van de behandeling van hemofilie: factorvervanging bij gentherapie

Gentherapie voor de behandeling van hemofilie: andere strategieën en doelen

Gentherapie-podcasts

Waar moeten behandelingscentra voor hemofilie nu rekening mee houden ter voorbereiding op de verwachte beschikbaarheid van gentherapie?

Interpretatie van vectordoses in klinische onderzoeken met hemofilie-gentherapie

Hemofilie Gentherapie bij patiënten met een geschiedenis van remmers

Meting van laboratoriumproducten voor hemofilie-gentherapie / Factoractiviteit

Adeno-Associated Virus (AAV) gemedieerde genoverdracht: waarom is dit de overheersende strategie voor hemofilie-gentherapie?

Deel 1: Reeds bestaande immuniteit tegen AAV-serotypes en wat dit betekent voor klinische onderzoeken met hemofilie-gentherapie

Deel 2: Reeds bestaande immuniteit tegen AAV-serotypes en wat dit betekent voor klinische onderzoeken met hemofilie-gentherapie

Lange termijn monitoring na hemofilie gentherapie

Hoogtepunten uit de 15e NHF-workshop over nieuwe technologieën en genoverdracht voor hemofilie

Super User

Over

Ondersteund door educatieve subsidies van Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics en uniQure, Inc.