Karakterisering van Adeno-Associated Virus Vector Persistentie na langdurige follow-up in het hemofilie A Dog-model
Hoogtepunten van het 14e jaarlijkse congres van EAHAD

Karakterisering van Adeno-Associated Virus Vector Persistentie na langdurige follow-up in het hemofilie A Dog-model

P. Batty1S. Fong2, M. Franco3, I. Gil-Farina3, C.‐R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpell1, C. Hough1D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Schmidt3, D. Lillicrap1

1Afdeling Pathologie en Moleculaire Geneeskunde, Queen's University, Kingston, Canada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Verenigde Staten

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Duitsland

4Animal Care Services, Queen's University, Kingston, Canada

Belangrijke gegevenspunten

Intra-hepatische verschillen in AAV-FVIII DNA-distributie

In deze studie werden 8 honden behandeld met een B-domein verwijderd honden FVIII AAV-construct. Na gemiddeld 10.8 jaar follow-up werden stabiele gemiddelde FVIII-spiegels van 5.7% gezien bij de reagerende (n = 6) honden. AAV-FVIII-DNA werd in de lever van alle honden gedetecteerd, ongeacht hun behandelingsreactie. De bovenstaande grafiek toont de AAV-FVIII-kopieaantallen van meerdere levermonsters / -regio's. Sommige honden vertoonden vergelijkbare AAV-FVIII-kopieaantallen (bijv. ELI & FLO) ongeacht de bestudeerde regio, terwijl er bij andere (bijv. JUN) meer uitgesproken variatie was.

Integratiegebeurtenissen kwamen voornamelijk voor in niet-coderende regio's van het hondengenoom
De tabel aan de linkerkant toont de dosis, de uiteindelijke FVIII-niveaus en het aantal integratieplaatsen (IS) voor de 8 honden die in het onderzoek zijn opgenomen (kleurcodering in de dosiskolom staat voor AAV-serotype, geel = AAV2, roze = AAV6 en cyaan = AAV8. * = honden die niet reageren). De mediane integratiefrequentie was 9.55e-4 IS / cel, waarbij de meerderheid (93.8%) van de IS voorkomt in intergene gebieden van het hondengenoom. De meest voorkomende integratieplaatsen (CIS) waren in de buurt van KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, chymostrypsinogeen B1-achtig en albumine. De grafiek aan de rechterkant toont de relatieve verdeling van IS voor elk dier. Ondanks integratiegebeurtenissen die bij alle dieren optraden, werden post-mortem geen levertumoren gevonden.

GERELATEERDE INHOUD

Beeld

Please enable the javascript to submit this form

Ondersteund door educatieve subsidies van Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics en uniQure, Inc.

Essentiële SSL