Transgene tolerantie doorbreken via immunosuppressie

Transgene tolerantie doorbreken via immunosuppressie
Hoogtepunten van NHF's 16e workshop over nieuwe technologieën en genoverdracht voor hemofilie

Transgene tolerantie doorbreken via immunosuppressie

Valder R. Arruda, MD, PhD
Universitair hoofddocent kindergeneeskunde
Perelman School of Medicine, Universiteit van Pennsylvania
Centrum voor Cellulaire en Moleculaire Therapieën (CCMT)
Kinderziekenhuis van Philadelphia

Belangrijke gegevenspunten

Timing van toediening van ATG en immuunrespons op het transgen

Studies bij niet-menselijke primaten (NHP), voorbehandeld met mycofenolaatmofetil (MMF) beginnend 1 week voor toediening van de vector en rapamycine vanaf de dag van vectortoediening, toonden aan dat toediening van T-cel-immunosuppressie (met konijnen-anti-thymocytenglobuline, rATG) gelijktijdig met de AAV-vector resulteerde in de ontwikkeling van FIX-antilichamen en een verhoogde Th17/Treg-verhouding (linker paneel), terwijl toediening van ATG 5 weken na de AAV-vector resulteerde in geen FIX-antilichamen en een lagere Th17/Treg-verhouding (rechter paneel).

Samenvatting: specifieke target-depletie lymfocyt en/of timing

Om deze reeks onderzoeken samen te vatten, is immunosuppressie met minimale vermindering van Treg-cellen optimaal voor het waarborgen van door de lever gemedieerde immuuntolerantie voor FIX-transgenexpressie. In NHP's was voorbehandeling met MMF en rapamycine, gevolgd door vertraagde toediening van rATG in staat om aanhoudende immuuntolerantie te bieden, terwijl rATG of daclizumab toegediend op het moment van vectorinfusie dat niet was.

GERELATEERDE INHOUD

Interactieve webinars
Beeld

Please enable the javascript to submit this form

Ondersteund door educatieve subsidies van Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics en uniQure, Inc.

Essentiële SSL