Vier veelbelovende vorderingen in gentherapieonderzoek

Vier veelbelovende vorderingen in gentherapieonderzoek

Gentherapie werd in 1972 als theorie geïntroduceerd en de eerste poging om een ​​menselijk gen over te brengen vond plaats in de jaren tachtig. De behandeling was niet succesvol en sindsdien zijn er exponentiële verbeteringen in hemofilieonderzoek en onderwijs.

Tegenwoordig zijn de vragen die voorhanden zijn: "Wat is het doel van gentherapie?" en “Wat is de toekomst van gentherapie-onderzoek voor hemofilie​ Het antwoord is om een ​​defect gen te vervangen door een volledig functionerend gen. In dit artikel gaan we vier veelbelovende vorderingen in gentherapieonderzoek nader bekijken om dat doel te bereiken:

1. Gentherapie AMT-060 voorkomt bloedingen tot vijf jaar

AMT-060 is een unieke eerste generatie gentherapiebehandeling en het blijft bloedingsepisodes verminderen bij deelnemers met hemofilie B. Ook konden acht van de negen mannen in de studie hun huidige profylactische behandelingen stopzetten.

AMT-060 gebruikt een gemodificeerde versie van de adeno-geassocieerde virusvariant 5 om een ​​functionerende kopie van het FIX-gen af ​​te leveren. Levering vindt plaats door middel van een enkele injectie in de bloedbaan. Uit de gegevens blijkt dat deze behandeling bloedingen tot vijf jaar voorkomt. Deze bevindingen werden aangeboden op de 62e jaarlijkse bijeenkomst en expositie van de American Society of Hematology, die vrijwel in december werd gehouden.

2. AMT-061 verhoogde met succes de factor IX-activiteit en beheerste bloeding voor hemofilie B

AMT-061 van uniQure is een onderzoekende gentherapie voor de behandeling van hemofilie B. Tijdens de 62e jaarlijkse bijeenkomst en expositie van de American Society of Hematology presenteerde het bedrijf bevindingen die aantonen dat de therapie met succes de factor IX-activiteit (FIX) en gecontroleerde bloeding verhoogde bij hemofiliepatiënten.

AMT-061 gebruikt een AAV5-virale vector om een ​​versie van het FIX-gen met hoge FIX-activiteit af te leveren. Hemofilie B wordt veroorzaakt door een ontbrekend of defect FIX-stollingseiwit, en de levering stelt hemofilie B-patiënten in staat functionele FIX te produceren.

Bij het onderzoek waren 54 mannen betrokken met een mediane leeftijd van 41.5 jaar. Elk kreeg een enkele dosis van de AMT-061-behandeling via intraveneuze infusie. De therapie werd goed verdragen; 37 deelnemers meldden echter milde bijwerkingen, waaronder verhoogde leverenzymen, hoofdpijn en griepachtige symptomen.

Ze zagen wel een afname van bloedingen. 39 patiënten zagen geen bloedingen tijdens de proef.

3. Een enkele dosis gentherapie BAY 2599023 bevorderde veilig de aanhoudende productie van factor VIII (FVIII)

BAY 2599023, formeel DTX201 genoemd, is een experimentele gentherapie voor hemofilie A, ontwikkeld door Bayer in samenwerking met Ultragenyx Pharmaceuticals. In de klinische proef vertonen twee van de zes deelnemers nog steeds FVIII-activiteit een jaar na hun enkele dosis.

BAY 2599023 gebruikt een aangepaste versie van het adeno-geassocieerde virus (AAVhu37) om een ​​kortere maar functionele kopie van FVIII aan de patiënt af te leveren. Personen met hemofilie A kunnen geen FVIII produceren of hebben geen beperkte hoeveelheden. Twee patiënten kregen de laagste dosis BAY 2599023, en deze werd goed verdragen. Testen wees uit dat het effectief de niveaus van FVIII verhoogde en het optreden van bloedingen voorkwam.

Twee patiënten kregen een lage tot gemiddelde dosis van de therapie en zagen toenames in FVIII-spiegels. Ze waren ook in staat om profylactische behandelingen te stoppen, hoewel een van de twee mannen een lichte verhoging van de leverenzymen had.

De twee laatste deelnemers kregen een hoge-medium dosis BAY 2599023. Beide mannen hadden milde tot matige verhogingen van leverenzymen. Een man had tijdens het onderzoek een traumatische bloeding die werd verholpen zonder een infuus van stollingsfactoren.

4. De gentherapie van BioMarin voorkomt bloedingen na vier jaar

Valoctocogene roxaparvovec van BioMarin Pharmaceuticals is een experimentele gentherapie die bloedingen na vier jaar effectief voorkomt. Deze gentherapie, formeel BMN 270 genoemd, gebruikt een gemodificeerde versie van het adeno-geassocieerde virus om een ​​functionele kopie van het FVIII-gen af ​​te leveren. De resultaten tonen aan dat alle deelnemers aan de studie kunnen afzien van profylaxe behandelingen voor factor VIII, en hun ABR blijft laag.

Hoe zou u de huidige status van gentherapieonderzoeken omschrijven? Om op de hoogte te blijven van gentherapie voor hemofilie, abonneren op nieuws en updates van experts in de onderzoeksgemeenschap.

Beeld

Please enable the javascript to submit this form

Ondersteund door educatieve subsidies van Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics en uniQure, Inc.

Essentiële SSL