AAV-integratieanalyse na langdurige follow-up bij hemofilie A-honden onthullen de genetische gevolgen van door AAV gemedieerde gencorrectie
Hoogtepunten van de ASGCT 23e jaarlijkse bijeenkomst

AAV-integratieanalyse na langdurige follow-up bij hemofilie A-honden onthullen de genetische gevolgen van door AAV gemedieerde gencorrectie

John K. Everett1Giang N. Nguyen2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Samita Kafle2, Christian Wood2, Jacob Leiby1, Elizabeth P. Merricks3Haig H. Kazazian4Timothy C. Nichols3, Frederic D. Bushman1Denise E. Sabatino2,5

1Afdeling Microbiologie, Perelman School of Medicine, The University of Pennsylvania, Philadelphia, PA

2Het Raymond G. Perelman Center for Cellular and Molecular Therapeutics, The Children's Hospital of Philadelphia, Philadelphia, PA

3Afdeling Pathologie en Laboratoriumgeneeskunde, Universiteit van North Carolina, Chapel Hill, NC

4Institute of Genetic Medicine, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD

5Afdeling Kindergeneeskunde, Perelman School of Medicine, The University of Pennsylvania, Philadelphia, PA

Belangrijke gegevenspunten

Deze studie omvatte langdurige (tot 10 jaar) follow-up van 9 hemofilie A-honden die werden behandeld met canine FVIII (cFVIII) gentherapie. Het cFVIII-gen werd afgeleverd aan HA-honden met gebruikmaking van AAV8 of AAV9 met behulp van twee afleveringsbenaderingen: aflevering met twee ketens die de zware keten en de lichte keten co-afleverden in 2 afzonderlijke vectoren, of met B-domein verwijderde cFVIII in een enkele AAV8-vector.

Vectorkopieaantal en integratiedoelplaatsanalyses toonden geëxpandeerde klonen met geïntegreerde AAV-moleculen, waaronder een kloon die een intacte vector bevat. Geen enkele hond vertoonde bewijs van tumorigenese, wat suggereert dat de klonale expansie- en integratie-evenementen niet geassocieerd waren met maligniteiten.

GERELATEERDE INHOUD