Een factor VIII-variant met eliminatie van de N-glycosyleringsplaats bij 2118 Verminderde anti-FVIII-immuunresponsen in gentherapie Behandelde hemofilie A Muizen
Hoogtepunten van de 25e jaarvergadering van ASGCT

Een factor VIII-variant met eliminatie van de N-glycosyleringsplaats bij 2118 Verminderde anti-FVIII-immuunresponsen in gentherapie Behandelde hemofilie A Muizen

Gepresenteerd door: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, Verenigde Staten

Carol H.Miao1,4, Meng-Ni Fan1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Barbara A. Konkle4

1Seattle Children's Research Institute, Seattle, WA
2Georgia State University, Atlanta, GA
3Universiteit van Indiana, Indianapolis, IN
4Universiteit van Washington, Seattle, WA

Belangrijke gegevenspunten

Ontwikkeling van remmers na infusie van WT-BDD-FVIII- en gemuteerde FVIII-varianten

Hemofilie A-muizen werden hydrodynamisch geïnjecteerd met plasmiden die respectievelijk coderen voor gemuteerde FVIII-varianten en WT BDD-FVIII. Tweede uitdagingen werden uitgevoerd via hydrodynamische injectie in alle groepen op dag 86. (A) Van links naar rechts, de wild-type (WT)-BDD-FVIII-plasmiden die werden gebruikt voor N- tot Q-mutagenese, de resulterende FVIII-variantconstructen die werden gebruikt voor in vivo gentherapie en relatieve FVIII-antilichaamrespons. (B) FVIII-specifieke IgG-niveaus werden geanalyseerd door ELISA na eerste en tweede plasmide-uitdagingen. Anti-FVIII-immuunresponsen waren significant verminderd bij muizen die waren behandeld met het plasmide dat de FVIII N2118Q-variant droeg.

CD4+T-celproliferatie als reactie op overlappende gemannosyleerde peptiden

(A) Overlappende peptiden die de N2118-plaats omringen, 15 aminozuren lang, werden gesynthetiseerd met Man6GlcNAc2-aanhechtingen met hoog mannose-glycaan. (B) CD4+ T-celproliferatieniveaus werden gemeten als reactie op gemannosyleerde peptiden MP1 (linker paneel), MP2 (middelste paneel) en MP3 (rechter paneel) en hun niet-geglycosyleerde tegenhangers (NGP1, NGP2 en NGP3). De gegevens worden gepresenteerd als gemiddelden met standaarddeviatie van drie afzonderlijke experimenten (**P <0.01, ***P <0.001).

GERELATEERDE INHOUD

Interactieve webinars
Beeld

Please enable the javascript to submit this form

Ondersteund door educatieve subsidies van Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics en uniQure, Inc.

Essentiële SSL