Prova ta 'Fażi I / II ta' SPK-8011: Espressjoni FVIII Stabbli u Durabbli għal> 2 snin b'Titjib sinifikanti ABR fil-Koorti ta 'Doża Inizjali Wara Trasferiment tal-Ġene FVIII Medjat bl-AAV għall-Emofilja A
Punti ewlenin Mill-Kungress Virtwali ISTH 2020

Prova ta 'Fażi I / II ta' SPK-8011: Espressjoni FVIII Stabbli u Durabbli għal> 2 snin b'Titjib sinifikanti ABR fil-Koorti ta 'Doża Inizjali Wara Trasferiment tal-Ġene FVIII Medjat bl-AAV għall-Emofilja A

L. Ġorġ1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Reape6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Anguela6, K. Għoli6

1Sptar tat-Tfal ta 'Philadelphia, Filadelfja, l-Istati Uniti

2Iskola tal-Mediċina Perelman fl-Università ta ’Pennsylvania, Philadelphia, l-Istati Uniti

3Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, l-Istati Uniti

4Ċentru Mediku tal-Università ta ’Pittsburgh u Ċentru tal-Emofilja ta’ Pennsylvania tal-Punent, Dipartiment tal-Mediċina, Pittsburgh, l-Istati Uniti

5Ċentru tal-Mississippi għall-Mediċina Avvanzata, Madison, l-Istati Uniti

6Spark Therapeutics, Philadelphia, l-Istati Uniti

Punti Ewlenin tad-Dejta

Il-prova tal-fażi 1/2 iddisinjata għal SPK-8011 kienet tinkludi pazjenti infużi b'1 minn 3 dożi ta 'vettur: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3), u 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Pazjenti eliġibbli kienu rġiel adulti b’emofilja A moderata (n = 1) sa severa (n = 13) (FVIII: C ≤ 2%), livelli baxxi għal livelli li ma jinstabux ta ’antikorpi newtralizzanti għal kapsid LK03, u espożizzjoni għal fattur għal> 150 jum l-ebda storja ta 'inibituri. Il-pazjenti ġew segwiti mill-qrib għal sena, b'segwitu fit-tul ippjanat sa 1 snin.

Mill-14-il pazjent infużi bi SPK-8011, 2 pazjenti infużi bl-ogħla doża (2e12) ma żammewx espressjoni stabbli ta 'FVIII. It-12-il pazjent b'espressjoni stabbli wrew tnaqqis ta '91% f'avvenimenti ta' fsada u tnaqqis ta '96% fl-użu tal-fattur (mhux muri).

Ibbażat fuq l-assaġġ ta 'stadju wieħed, l-espressjoni ta' FVIII għal pazjenti fil-koorti ta 'doża baxxa (5e11, parteċipanti 1 u 2 fil-graff) u koorti ta' doża medja (1e12, parteċipanti 3-5 fil-graff) kienu bejn 5% u 25% għal żmien twil - dewmien ta 'segwitu fit-tul ta' 2 sa 3.3 snin.

KONTENUT RELATAT